Пролиа 60 мг

Пролиа® (Prolia)

Последняя актуализация описания производителем 03.10.2019

• M81.0 Постменопаузный остеопороз
• M81.4 Лекарственный остеопороз

Прозрачная жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободная от видимых включений.

Механизм действия. Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым препятствует активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

Фармакодинамические эффекты.Терапия препаратом Пролиа® приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85%) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани —  сывороточных С-телопептидов (СТХ) I типа в течение 3 дней. Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации СТХ частично нивелировалась приблизительно до ≥45% по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ ≥87% (диапазон — 45–80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа® в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии. Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 мес после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Иммуногенность. В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. Используя метод чувствительного иммунологического анализа, было показано, что у

www.rlsnet.ru

Пролиа

1 шприц (1 мл) включает 60 мг деносумаба.

Дополнительно: 47 мг сорбитола, 0.1 мг полисорбата 20, 1 мг ледяной уксусной кислоты, до 1 мл воды д/ин, до рН 5.0-5.5 гидроксида натрия.

Форма выпуска

Пролиа выпускается в форме инъекционного раствора для п/к (подкожного) введения, в шприцах по 1мл №1 во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Ингибирующее (угнетающее) костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный ингредиент препарата Пролиа – деносумаб – полностью является моноклональным антителом человека и принадлежит к иммуноглобулиновому подклассу IgG2. Данное вещество характеризуется высокой специфичностью и сродством к рецепторному лиганду κВ (RANKL) – активатору нуклеарного фактора и, связываясь с ним, блокирует активизацию единственного находящегося на поверхности остеокластов, а также их предшественников RANK-рецептора – активатора нуклеарного фактора κВ (RANK). Вследствие этого, взаимодействия RANKL/RANK не происходит, что приводит к подавлению образования, активизации и продолжительности функционирования остеокластов и в свою очередь снижает костную резорбцию (разрушение), а также увеличивает прочность и массу трабекулярного и кортикального слоев кости.

При подкожном (п/к) введении 60 мг деносумаба наблюдалось быстрое снижение плазменных концентраций 1С-телопептида (СТХ), являющегося маркером резорбции костной ткани, примерно на 70% на протяжении 6-ти часов после инъекции и на 85% в течение следующих 3-х суток. Стабильно пониженный уровень СТХ сохранялся на протяжении полугода. При снижении плазменной концентрации деносумаба скорость понижения сывороточного содержания СТХ в некоторой степени уменьшалась, что свидетельствует об обратимости воздействия деносумаба на костное ремоделирование. Такие эффекты отмечались в течение всего терапевтического курса.

В процессе ремоделирования костной ткани в соответствии с физиологической взаимосвязью между ее образованием и резорбцией, после первой инъекции деносумаба в течение первого месяца отмечалось снижение количества маркеров костного образования (например, P1NP и костноспецифической ЩФ). Маркеры костного ремоделирования (образования кости и ее резорбции) обычно приходили к уровню, наблюдаемому до начала терапии, по прошествии не более 9-ти месяцев после введения последней дозы деносумаба. При возобновлении введения деносумаба уровень снижения СТХ соответствовал таковому в начале лечебного курса.

В проведенных исследованиях замены терапии с приема алендроновой кислоты (продолжительность лечения в среднем – 3 года) на введение деносумаба, проходившие с привлечением женщин с малой костной массой в постменопаузе доказали дополнительное уменьшение сывороточного уровня СТХ при применении деносумаба в сравнении с приемом алендроновой кислоты. При этом плазменные концентрации кальция в обеих исследуемых группах были аналогичными.

Также при проведении данных исследований, подавление взаимодействия RANK/RANKL параллельно со связыванием Fc-фрагмента (OPG-Fc) с остеопротегерином приводило к торможению костного роста и замедлению прорезывания зубов. Вследствие этого применение деносумаба у детей может негативно влиять на прорезывание зубов и развитие костей, обладающих открытыми ростовыми зонами.

В связи с тем, что деносумаб является человеческим моноклональным антителом, его применение, как и прочих препаратов белковой природы, теоретически может привести к иммуногенности. Используя иммунологический анализ в сочетании с методом чувствительной электрохемилюминесценции, были произведены обследования более 13000 больных на предмет формирования у них связывающих антител. Менее чем в 1% случаев применение деносумаба на протяжении 5-ти лет приводило к определению антител (включая растущие, транзиторные и существовавшие ранее). Серопозитивные пациенты в дальнейшем прошли обследования с целью выявления нейтрализующих антител. В культуре клеток in vitro методом хемилюминисцентного анализа таких антител обнаружено не было. Также не наблюдалось изменений клинического ответа, фармакокинетического и токсического профиля, зависимых от образования антител.

У женщин с диагностированным постменопаузальным остеопорозом применение Пролиа усиливало минеральную костную плотность, тем самым снижая частоту невертебральных и вертебральных переломов, а также переломов шейки бедра. Профили безопасности и эффективности деносумаба при терапии постменопаузального остеопороза полностью доказаны в ходе исследований, проведенных на протяжении 3-х лет. По результатам данных исследований применение Пролиа по сравнению с введением «плацебо» существенно снижает риск любых переломов, возникающих в постменопаузе у женщин с остеопорозом. В исследовании принимали участие 7808 женщин, у 23,6% из них ранее часто отмечались переломы позвонков. Все три заключительные точки эффективности касательно переломов приходили к статистически значимым показателям, которые оценивали по предварительно разработанному последовательному плану тестирования.

Применение Пролиа на протяжении более 3-х лет показало значимое и стабильное уменьшение риска появления вертебральных переломов. Снижение такого риска наблюдалось в независимости от 10-летней вероятности образования остеопоротических крупных переломов, ранее происходящих частых переломов позвонков, возраста пациентов, невертебральных переломов, минеральной плотности костей, степени костного ремоделирования и предыдущего лечения остеопороза.

У пациенток в постменопаузе в возрасте 75-ти лет и старше применение Пролиа приводило к снижению частоты новых эпизодов вертебральных переломов, а также по данным проведения post hoc анализа сокращало частоту случаев переломов бедренной шейки.

Снижение частоты появления невертебральных переломов также не зависело от 10-летней вероятности образования остеопоротических крупных переломов. Лекарство Пролиа в сравнении с применением «плацебо» существенно повышало минеральную костную плотность, определяемую каждый год проведения 3-х летнего лечения во всех без исключения анатомических областях. Схожее воздействие препарата на минерализацию костей было выявлено в поясничном районе позвоночника и не зависело от расовой принадлежности пациента, его возраста, ИМТ (индекс массы тела), значений минеральной костной плотности и ремоделирования кости. Проведенные гистологические исследования доказали нормальную структуру костей и, в сравнении с «плацебо«, понижение их ремоделирования. Патологических изменений, в том числе остеомаляции, фиброза и нарушений костной структуры отмечено не было.

Безопасность и эффективность препарата Пролиа, назначаемого для терапии снижения костной массы по причине уменьшения содержания андрогенов, также были обоснованы в ходе 3-х летнего исследования с привлечением 1468 больных, страдающих неметастатическим раком простаты. Значимое повышение костной минеральной плотности выявляли в поясничном отделе, бедренной кости ее вертеле и шейке спустя 30 суток после первой инъекции препарата. Увеличение минеральной костной плотности в поясничном отделе возникало в независимости от расовой принадлежности, возраста, ИМТ, географического региона, начальных показателей минеральной костной плотности и костного ремоделирования, а также наличия предшествующих вертебральных переломов и длительности гормондепривационной терапии.

На протяжении 3-х летнего применения Пролиа наблюдалось существенное уменьшение риска образования свежих вертебральных переломов, оцениваемое через 12 и 24 месяца после назначения препарата. Также введение Пролиа уменьшало риск появления свыше одного перелома остеопоротического характера любой локализации.

Безопасность и эффективность Пролиа при терапии потери костной массы, по причине проведения адъювантной терапии с использованием ингибитора ароматазы, определялась в ходе 2-х летнего исследовании с привлечением 252 женщин с диагностированным раком молочной железы (неметастатическим). Применение Пролиа, в сравнении с введением «плацебо«, значительно повышало минеральную костную плотность во всех исследуемых анатомических областях на протяжении 2-х лет. В поясничном отделе наращивание минеральной костной плотности было отмечено спустя 30 суток после введения первой дозы и сохранялось на протяжении всего лечения независимо от возраста пациентки, ИМТ, продолжительности применения ингибитора ароматазы, предыдущей химиотерапии и применения СМРЭ, а также времени, прошедшего от наступления менопаузы.

Фармакокинетика деносумаба при его п/к введении нелинейная и дозозависимая в широком дозировочном диапазоне, характеризующаяся повышением экспозиции препарата в дозировках 60 мг (или 1 мг/кг) и более. При введении 60 мг препарата через 10 суток (с вариабельностью 2-28 дней) его биодоступность была 61%, плазменная Cmax составляла 6 мкг/мл (с вариабельностью 1-17 мкг/мл). По достижению Cmax сывороточная концентрация уменьшалась с T1/2 26 суток (с вариабельностью 6-52 дня) и в дальнейшем на протяжении 3-х месяцев (с вариабельностью 1,5-4,5 месяца). Через 6 месяцев после введения последней дозы Пролиа у 53% пациентов деносумаба в плазме уже не обнаруживалось. При многократном введении 60 мг деносумаба через каждые полгода не отмечалось его кумуляции и изменений фармакокинетики.

Как и обыкновенный иммуноглобулин, деносумаб состоит из углеводов и аминокислот. По результатам проведенных доклинических исследований предполагается, что его метаболические преобразования и дальнейшее выведение будут проходить по пути обычного клиренса и выведения иммуноглобулинов, с распадом на отдельные аминокислоты и короткие пептидные цепи.

Фармакокинетика деносумаба при его применении пациентами в возрасте 28-87 лет не подвергается значимым изменениям. Расовая принадлежность больных также не влияет на фармакокинетику препарата.

Наличие у пациентов патологий почек, по данным исследований с привлечением 55-ти больных с различной степенью тяжести почечной недостаточности, в том числе находящихся на гемодиализе, не приводило к изменениям фармакодинамики и фармакокинетики деносумаба, что говорит об отсутствии необходимости корректировки дозировочного режима.

Влияние печеночных патологий на фармакокинетические параметры деносумаба не изучалось.

Показания к применению

Назначение Пролиа показано для терапии постменопаузального остеопороза, а также потери массы костной ткани у женщин с раком молочной железы, проходящих лечение с применением ингибиторов ароматазы и у мужчин с раком простаты, находящихся на гормондепривационной терапии.

Противопоказания

Применение Пролиа противопоказано при наличествующей гипокальциемии и персональной гиперчувствительности к деносумабу и/или прочим ингредиентам ЛС.

Побочные действия

При проведении контролируемых клинических исследований наблюдали следующие негативные реакции: часто – формирование катаракты у пациентов мужского пола с раком простаты, проходящих андрогендепривационную терапию, болевые ощущения в конечностях; нечасто – развитие экзем (в том числе, включая аллергические, контактные и атопические дерматиты), воспалительные процессы в подкожной клетчатке; редко – челюстной остеонекроз; эпизодически – возникновение гипокальциемии.

Пролиа, инструкция по применению

Проведение п/к инъекций препаратом Пролиа рекомендуют проводить дважды в год (1 раз в 6 месяцев) в дозе 60 мг. На протяжении всего курса лечения советуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция.

К самостоятельному введению Пролиа можно приступить только после предварительной консультации у лечащего врача, в ходе которой он должен подробно объяснить пациенту все нюансы техники проведения инъекций.

С целью снижения риска случайных уколов каждый уже заполненный шприц оснащен защитным предохранителем для иглы, активирующимся автоматически для ее закрытия сразу после выполнения инъекции.

Не следует пытаться разобрать шприц или активизировать защитный предохранитель. Нельзя использовать шприцы с отсутствующим колпачком или активизированным предохранителем иглы.

Для проведения инъекции препаратом Пролиа самостоятельно вам понадобится новый заполненный шприц и спиртовые салфетки.

Непосредственно перед самим введением следует достать из холодильника шприц, при этом, не беря его за защитный колпачок или поршень, так как это может привести к повреждению устройства.

Для комфортного введения необходимо оставить на некоторое время шприц при комнатной температуре, но не под воздействием солнечных лучей (не следует подогревать шприц в горячей воде, микроволновой печи и т.д.). Не нужно встряхивать шприц и удалять защитный колпачок до начала инъекции.

Далее необходимо убедиться в соответствии срока годности препарата Пролиа, указанного на упаковке, и визуально проверить инъекционный раствор на посторонние включения и изменения цвета (допускается введение только прозрачного, бесцветного или светло-желтого раствора). Разрешено введение раствора с небольшими пузырьками воздуха.

Выбрать хорошо освещенное, комфортное место с близко расположенной чистой поверхностью, на которой разместить необходимые для инъекции материалы и тщательно вымыть руки.

Инъекции лучше всего проводить в верхнюю область бедра или живота. В случае проведения процедуры другим лицом может быть использована тыльная поверхность рук. При отечности или покраснении предполагаемой области введения следует выбрать иное место для инъекции.

Продезинфицировать выбранное место спиртовой салфеткой.

Аккуратно снять защитный колпачок, не вращая его, а просто потянув вверх. Следует избегать касания к игле и нажима на поршень.

Взять шприц в удобную руку и, не сдавливая, зажать кожу между указательным и большим пальцами другой руки. Ввести иглу в основание складки кожи под углом 45° на глубину около 15 мм.

Удерживая кожную складку плавно и медленно, надавить на поршень до полного введения раствора. Защитный предохранитель иглы закроется только тогда, когда шприц полностью опустеет.

Не меняя давления на поршень, следует удалить иглу из кожной складки, после чего отпустить поршень и позволить защитному предохранителю целиком закрыть иглу.

В случае несрабатывания предохранителя возможно неполное введение дозы препарата, что потребует дополнительной консультации у врача.

При появлении крови в месте введения нужно аккуратно удалить ее ватной салфеткой. Не следует растирать кожу в районе инъекции. Место прокола можно заклеить пластырем.

Один шприц предназначен для проведения только одной инъекции. Оставшийся препарат повторно применять запрещено.

Использованный шприц закрывать колпачком не следует. Утилизировать все его части нужно в соответствии с рекомендуемыми врачом правилами.

Передозировка

В ходе проведенных клинических исследований введение ежемесячной дозы Пролиа 180 мг на протяжении полугода (в сумме 1080 мг за 6 месяцев) не выявило каких-либо негативных симптомов.

Взаимодействие

Направленных изысканий взаимодействия деносумаба с прочими ЛС не проводилось. Не стоит смешивать препарат с другими растворами.

Условия продажи

Купить Пролиа возможно только по рецепту.

Условия хранения

Длительная сохранность препарата требует температуры 2-8°С. Хранить шприцы следует в упаковке завода-производителя, в холодильнике, не замораживая. После изъятия Пролиа из холодильника срок его хранения при температуре до 25°С ограничен 30-ю сутками.

Срок годности

При условии соблюдения температуры 2-8°С препарат можно использовать на протяжении 3-х лет.

Особые указания

Пожилые пациенты и больные с патологиями почек не требуют корректировки дозировочного режима деносумаба.

Влияние патологий печени на безопасность и эффективность Пролиа не изучалось.

Во время терапии препаратом Пролиа рекомендуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция, в особенности пациентам с патологиями почек.

Перед началом лечения корректировка наличествующей гипокальциемии может быть произведена приемом адекватных доз витамина D и препаратов кальция. У пациентов с повышенным риском формирования гипокальциемии следует следить за содержанием кальция.

В некоторых случаях применение Пролиа приводило к развитию кожных инфекций и ее придатков (как правило, наблюдаются воспалительные процессы в подкожной клетчатке), которые иногда могут потребовать госпитализации. В проведенных исследованиях возникновение таких реакций чаще наблюдалось в группе применения деносумаба (0,4%) в сравнении с группой введения «плацебо» (0,1%). В случае возникновения кожных инфекций пациенты должны незамедлительно сообщить об этом своему врачу.

У больных с распространенным раком, которые проходили лечение с ежемесячным введением 120 мг деносумаба, изредка наблюдали развитие остеонекроза челюсти. Также существуют отдельные сообщения о формировании данной патологии при применении схемы терапии деносумабом – 60 мг дважды в 12 месяцев.

При наличии у пациента аллергии на латекс следует избегать касаний к колпачку иглы.

Аналоги

Аналоги Пролиа представлены препаратами: Бивалос, Остеохель С, Остеогенон, Стромос, Остеокеа, Остеолат.

Детям

Безопасность и эффективность Пролиа в педиатрии не изучались, в связи с чем его не назначают в детской возрастной группе.

При беременности и лактации

Каких-либо достоверных данных о применении Пролиа во время беременности не существует, из-за чего его назначение в этот период не рекомендуется.

Возможность проникновения деносумаба в молоко кормящей матери до конца не изучено, однако есть свидетельства его негативного влияния на грудных детей. По этой причине при кормлении грудью применять препарат Пролиа не рекомендуют.

Отзывы

Отзывы о Пролиа относительно эффективности укрепления и наращивания плотности костной ткани при остеопорозе немногочисленные и неоднозначные. Некоторые пациенты, все-таки решившиеся приобрести этот препарат и прошедшие всего одну инъекцию, уже через полгода на очередной денситометрии отмечали положительную динамику своего болезненного состояния, при этом все они строго придерживались предписаний врача на протяжении этого времени и дополнительно принимали витамин D и препараты кальция. Другие больные не ощутили у себя положительных изменений или остались недовольны их значимостью.

Сами врачи, ссылаясь на результаты исследований деносумаба, рекомендуют Пролиа к применению, но предупреждают, что абсолютной гарантии значимого положительного эффекта по отношению ко всем пациентам быть не может. Несмотря на это стоит заметить, что объективно отрицательных отзывов о препарате Пролиа у применявших его пациентов, кроме его стоимости, очень немного.

Цена, где купить

Цена на Пролиа 60 мг/1 мл №1 варьируется в районе 21000-23000 рублей.

medside.ru

Пролиа

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность существования остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоев кости.

Фармакодинамические эффекты

Назначение деносумаба в дозе 60 мг приводило к быстрому уменьшению сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани - 1С-телопептида (СТХ) - приблизительно на 70% в течение 6 ч после п/к введения и приблизительно на 85% в течение последующих 3 дней. Уменьшение концентрации СТХ оставалось стабильным в 6-месячном интервале между дозированием. Скорость снижения концентрации СТХ в сыворотке крови частично уменьшалась при снижении концентрации деносумаба в сыворотке крови, что отражает обратимость влияния деносумаба на ремоделирование кости. Данные эффекты наблюдались на протяжении всего курса лечения. Соответственно физиологической взаимосвязи процессов образования и резорбции при ремоделировании костной ткани наблюдалось уменьшение содержания маркеров образования кости (например, костноспецифической щелочной фосфатазы и сывороточного N-концевого пропептидаколлагена 1 типа) с первого месяца после введения первой дозы деносумаба. Маркеры ремоделирования кости (маркеры образования кости и резорбции кости), как правило, достигали концентраций периода до начала лечения не позднее, чем через 9 месяцев после приема последней дозы препарата. После возобновления лечения деносумабом степень

снижения концентраций СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Было показано, что перевод с лечения алендроновой кислотой (средняя продолжительность применения - 3 года) на деносумаб приводит к дополнительному снижению концентрации СТХ в сыворотке по сравнению с группой женщин в постменопаузе с низкой костной массой, продолжавших лечение алендроновой кислотой. В то же время изменения содержания кальция в сыворотке были одинаковыми в обеих группах.

В экспериментальных исследованиях ингибирование RANK/RANKL одновременно со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc), приводило к замедлению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Поэтому, лечение деносумабом может тормозить рост костей с открытыми зонами роста у детей и приводить к нарушениям прорезываниязубов.

Иммуногенность

Деносумаб - человеческое моноклональное антитело, поэтому, как и для других лекарственных средств белковой природы существует теоретический риск иммуногенности. Более чем 13 000 пациентов были обследованы на предмет образования, связывающих антител с использованием метода чувствительной электрохемилюминесценции в сочетании с иммунологическим анализом. Менее чем у 1% пациентов, принимавших деносумаб в течение 5 лет, определялись антитела (включая существовавшие ранее, транзиторные и растущие). Серопозитивные пациенты были далее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используя хемилюминисцентный анализ в культуре клеток in vitro, нейтрализующих антител не обнаружено. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность

Лечение остеопороза в постменопаузе

У женщин с постменопаузным остеопорозом Пролиа увеличивает минеральную плотность кости (МПК), уменьшает частоту переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Эффективность и безопасность деносумаба в лечении постменопаузного остеопороза была доказана в исследовании, длительностью 3 года. Результаты исследования показывают, что деносумаб существенно, в сравнении с плацебо снижает риск возникновения вертебральных и невертебральных переломов, переломов шейки бедра у женщин с остеопорозом в постменопаузе. В исследование было включено 7808 женщин, из которых у 23% отмечались часто встречающиеся переломы позвонков. Все три конечные точки эффективности в отношений переломов достигали статистически значимых значений, оцениваемых по предварительно заданной последовательной схеме тестирования.

Снижение риска возникновения новых вертебральных переломов при применении деносумаба в течение более чем 3 лет оставалось стабильным и значимым. Риск снижался независимо от 10-летней вероятности возникновения крупных остеопоротических переломов. На снижение риска также не влияли наличие часто встречающихся переломов позвонков в анамнезе, невертебральные переломы, возраст, пациентов, МПК, уровень ремоделирования кости и предшествующая терапия по поводу остеопороза.

У женщин старше 75 лет в постменопаузе деносумаб уменьшал частоту возникновения новых вертебральных переломов, и, по данным post hoc анализа, уменьшал частоту переломов шейки бедра.

Уменьшение частоты возникновения невертебральных переломов наблюдалось независимо от 10-летней вероятности возникновения крупных остеопоротических переломов.

Деносумаб существенно, по сравнению с плацебо, увеличивал МПК во всех анатомических областях. МПК определяли через 1 год, 2 и 3 года после начала терапии. Сходное влияние на МПК отмечено в поясничном отделе позвоночника независимо от возраста, расовой принадлежности, индекса массы тела (ИМТ), МПК и ремоделирования кости.

Гистологические исследования подтвердили нормальную архитектонику кости и, как и ожидалось, снижение костного ремоделирования по сравнению с плацебо. Не отмечено патологических изменений, включая фиброз, остеомаляцию и нарушение архитектоники костной ткани.

Клиническая эффективность при лечении потери костной массы, вызванной гормондепривационной терапией или терапией ингибиторами ароматазы

Лечение потери костной массы, вызванной депривацией андрогенов

Эффективность и безопасность деносумаба при лечении потери костной массы, ассоциированной со снижением концентрации андрогенов, были доказаны в 3-х летнем исследовании включавшем 1 468 пациентов с неметастатическим раком предстательной железы.

Существенное увеличение МПК определяли в поясничном отделе позвоночника, всей бедренной кости, шейке бедренной кости, вертеле бедренной кости спустя 1 месяц после приема первой дозы. Увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника не зависело от возраста, расовой принадлежности, географического региона, ИМТ, начальных значенийМПК, ремоделирования кости; продолжительности проведения гормон-депривационной терапии и наличия вертебрального перелома в анамнезе.

Деносумаб значительно уменьшал риск возникновения новых вертебральных переломов на протяжении 3 лет применения. Уменьшение риска наблюдалось через 1 год и через 2 года после начала терапии. Деносумаб также снижал риск возникновения более чем одного остеопоротического перелома любой локализации.

Лечение потери костной массы, у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной желеы

Эффективность и безопасность деносумаба в лечении потери костной массы, вызванной адъювантной терапией ингибитором ароматазы, оценивалась в 2-летнем исследовании, включавшем 252 пациентки с неметастатическим раком молочной железы. Деносумаб значительно увеличивал МПК во всех анатомических областях, по сравнению с плацебо, в течение 2 лет. Увеличение МПК наблюдалось в поясничном отделе позвоночника спустя месяц после приема первой дозы. Положительное влияние на МПК в люмбальном отделе позвоночника отмечали вне зависимости от возраста, родолжительности терапии ингибитором ароматазы, ИМТ, предшествующей химиотерапии, предшествующего использования селективного модулятора рецепторов эстрогена (СМРЭ) и времени, прошедшего от начала менопаузы.

www.vidal.ru

Пролиа

Пролиа – лекарственный препарат, ингибирующий костную резорбцию; моноклональное антитело.

Форма выпуска и состав

Выпускают Пролиа в форме раствора для подкожного (п/к) введения: бесцветный или бледно-желтого цвета, прозрачный, практически свободный от видимых включений [по 1 мл в одноразовом предварительно заполненном шприце (ПЗШ) из стекла с иглой 27G из нержавеющей стали с эластомерным плунжером, ламинированном фторполимером (оснащенный защитным устройством для иглы или без него); в контурной ячейковой упаковке 1 маркированный шприц, в картонной пачке 1 упаковка или 1 шприц без упаковки].

В 1 мл раствора (в 1 ПЗШ) содержатся:

• действующее вещество: деносумаб – 60 мг;
• дополнительные компоненты: уксусная кислота ледяная, сорбитол (Е420), полисорбат 20, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент препарата Пролиа – деносумаб, является полностью человеческим моноклональным антителом (IgG2). Для данного вещества характерно проявление высокой степени сродства (аффинности) и специфичности к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL), что предотвращает активацию единственного рецептора RANKL размещенного на поверхности остеокластов и их предшественников – активатора ядерного фактора кВ (RANK). Деносумаб, блокируя взаимодействие RANKL/RANK, противодействует образованию, усилению активности и продолжительности существования остеокластов, что приводит к снижению костной резорбции и увеличению массы и прочности кортикального (внешнего) и трабекулярного (губчатого) слоев кости.

Введение активного вещества в дозе 60 мг обеспечивало быстрое снижение сывороточных уровней 1С-телопептида (СТХ), являющегося маркером костной резорбции на протяжении 6 часов после п/к инъекции примерно на 70%, а в течение последующих 3 дней приблизительно на 85%. Пониженная концентрация СТХ стабильно сохранялась в течение полугодового интервала между применениями Пролиа. При снижении уровня вещества в сыворотке крови, наблюдалось частичное уменьшение скорости понижения уровня CTX, что отражало обратимость действия деносумаба на ремоделирование костной ткани. Эти эффекты сохранялись в течение всего терапевтического курса. В соответствии с взаимосвязью образования и резорбции костной ткани в процессе ее ремоделирования, уже с первого месяца после первой инъекции препарата отмечалось уменьшение числа маркеров формирования кости, включая костноспецифическую щелочную фосфатазу (ЩФ) и сывороточный N-концевой пропептид коллагена I типа.

Маркеры образования и резорбции костной ткани (костного ремоделирования) в большинстве случаев достигали уровней, наблюдаемых до начала курса не позднее, чем спустя 9 месяцев после использования последней дозы средства. При возобновлении терапии деносумабом уровень уменьшения СТХ соответствовал таковому после первого введения Пролиа.

В ходе исследований было продемонстрировано, что перевод с терапии алендроновой кислотой (длительность курса в среднем 3 года) на использование деносумаба пациенток в постменопаузе, имеющих малую костную массу, обеспечивает дополнительное снижение сывороточной концентрации СТХ при сравнении с аналогичной группой пациенток, продолжавших применение алендроновой кислоты. Выявляемые изменения уровня кальция в сыворотке при этом были одинаковыми в обеих исследуемых группах.

Поскольку деносумаб относится к человеческим моноклональным антителам, его использование также, как и применение прочих средств белковой природы, теоретически может усугубить риск иммуногенности. Свыше 13 000 больных были привлечены для обследований с целью обнаружения у них связывающих антител с использованием иммунологического анализа, а также метода чувствительной электрохемилюминесценции. На фоне лечения деносумабом в течение 5 лет менее чем у 1% пациентов определялись антитела (включая транзиторные, растущие и существовавшие ранее). После дальнейшего обследования серопозитивных пациентов, для выявления нейтрализующих антител с помощью метода хемилюминесцентного анализа, в культуре клеток in vitro данные антитела не были обнаружены. Влияния, вызванного образованием антител, на клинический эффект, токсический профиль или фармакокинетику также не наблюдалось.

Препарат Пролиа при наличии у женщин постменопаузального остеопороза повышает минеральную плотность кости (МПК), что способствует уменьшению частоты вертебральных и невертебральных переломов, и переломов шейки бедра. В ходе исследований, в которых на протяжении 3 лет приняли участие 7808 женщин, была доказана безопасность и эффективность препарата при терапии постменопаузального остеопороза. Согласно результатам этих исследований, при данном заболевании у женщин (23% из которых ранее имели частые переломы позвонков) в период применения деносумаба был значительно снижен риск переломов в сравнении с группой плацебо. В отношении переломов все три конечные точки эффективности достигали статистически значимых значений, которые оценивались по предварительно созданной последовательной схеме тестирования.

При проведении терапии препаратом на протяжении более чем трех лет уменьшение риска появления вертебральных переломов было значимым и стабильным. Снижение риска было отмечено вне зависимости от возраста пациентов, ранее встречающихся частых переломов позвонков, невертебральных переломов, МПК, уровня костного ремоделирования, 10-летней вероятности появления остеопоротических крупных переломов и предыдущей терапии остеопороза.

У женщин в постменопаузе старше 75 лет лечение Пролиа способствовало уменьшению частоты развития новых случаев вертебральных переломов и, согласно результатам, полученным в ходе post hoc анализа, сокращению частоты возникновения переломов бедренной шейки.

Уменьшение появления невертебральных переломов наблюдалось также независимо от 10-летней вероятности возникновения остеопоротических крупных переломов. По сравнению с плацебо деносумаб значительно повышал во всех анатомических областях МПК, определяемую ежегодно в период проведения трехлетней терапии. В поясничной области позвоночника был выявлен сходный эффект Пролиа на МПК, не подверженный влиянию возраста, расовой принадлежности пациента, ИМТ (индекса массы тела), ремоделирования кости, значения МПК. Результаты гистологических исследований свидетельствовали о нормальной структуре костей и понижении их ремоделирования в сравнении с плацебо, а также об отсутствии таких патологических изменений, как остеомаляция, фиброз, нарушение архитектоники костей.

Также на протяжении трех лет исследований, включавших 1468 больных с неметастатическим раком простаты, были продемонстрированы безопасность и эффективность Пролиа при терапии потери костной массы, связанной со снижением в организме уровня андрогенов. Через 1 месяц после введения первой дозы препарата было выявлено выраженное возрастание МПК в поясничной области позвоночника, всей бедренной кости, ее шейки и вертеле. Данное повышение МПК в поясничном отделе не зависело от расовой принадлежности, ИМТ, возраста, географического региона, ремоделирования кости, начальных показателей МПК, наличия в анамнезе вертебрального перелома, а также длительности курса гормон-депривационной терапии.

Применение деносумаба на протяжении 3 лет (уже спустя 1 и 2 года после начала лечения) существенно уменьшало угрозу появления свежих вертебральных переломов. Введение Пролиа также снижало риск развития свыше одного остеопоротического перелома различной локализации.

При лечении потери костной массы, обусловленной проведением адъювантной терапии ингибитором ароматазы, безопасность и эффективность активного вещества Пролиа была оценена в ходе проведения двухлетнего исследования, к которому привлекались 252 пациентки с неметастатическим раком молочной железы. Согласно полученным результатам, средство, по сравнению с плацебо, позволило значительно повысить МПК в течение 2 лет во всех анатомических областях. В поясничной зоне возрастание МПК отмечалось спустя 1 месяц после введения первой дозы и сохранялось в процессе терапии независимо от длительности лечения ингибитором ароматазы, возраста пациентки, ИМТ, предшествующего использования селективного модулятора рецепторов эстрогена (СМРЭ) и проведения химиотерапии, а также периода прошедшего от начала менопаузы.

Фармакокинетика

Для деносумаба при п/к введении характерна дозозависимая в широком дозировочном диапазоне нелинейная фармакокинетика, отличающаяся повышением экспозиции прямо пропорционально дозе при его применении от 60 мг (или 1 мг/кг) и более.

После п/к инъекции 60 мг вещества примерно спустя 10 дней (диапазон 2–28 дней) биодоступность составила 61%, а максимальная концентрация (Сmах) – в среднем 6 мкг/мл (диапазон 1–17 мкг/мл). При достижении Cmax сывороточный уровень вещества уменьшался с периодом полувыведения (Т½) около 26 дней (диапазон 6–52 дня) и в последующем на протяжении 3 месяцев (диапазон 1,5–4,5 месяцев). Спустя 6 месяцев после последнего п/к введения, в сыворотке крови деносумаб не выявлялся у 53% больных.

На фоне многократного введения деносумаба по 60 мг через каждые 6 месяцев не было отмечено изменений его фармакокинетических показателей и кумуляции.

Деносумаб, как и обычный иммуноглобулин, включает в состав только углеводы и аминокислоты. Согласно данным, полученным при доклинических исследованиях, предполагается, что биотрансформация активного вещества и его последующее выведение будут осуществляться обычным путем клиренса и выведения из организма иммуноглобулинов, что приведет к распаду на отдельные аминокислоты и малые пептидные цепи.

Зависимость фармакокинетики деносумаба от расовой принадлежности не обнаружена.

Показания к применению

Согласно инструкции, Пролиа рекомендован для лечения следующих заболеваний/состояний:

• постменопаузальный остеопороз;
• потеря массы костной ткани у женщин с раком молочной железы, применяющих ингибиторы ароматазы, и у мужчин, с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию.

Противопоказания

• гипокальциемия;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Пролиа.

Инструкция по применению Пролиа: способ и дозировка

Пролиа вводят п/к. Самостоятельно вводить препарат следует только после предварительного инструктажа лечащего врача или медицинской сестры по технике проведения п/к инъекций раствора.

Рекомендуемая доза Пролиа – 60 мг, вводимых п/к каждые 6 месяцев. На протяжении курса терапии целесообразно принимать дополнительно витамин D и лекарственные средства, содержащие кальций.

Перед проведением процедуры необходимо удостовериться в отсутствии в растворе видимых включений, а также оценить его на изменение цвета (можно использовать только прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор). Нельзя применять ПЗШ после последнего дня указанного на упаковке конечного месяца хранения.

При наличии у ПЗШ защитного устройства для иглы (предохранителя), снижающего риск возможного случайного укола, данное устройство сразу после проведения инъекции автоматически активируется для закрытия иглы. Пытаться разобрать ПЗШ или активировать защитный предохранитель не следует. При отсутствии колпачка или наличии активизированного предохранителя иглы использовать шприц нельзя.

Для осуществления самостоятельной инъекции требуется взять новый ПЗШ Пролиа и тампоны, пропитанные спиртом, спиртовые салфетки или сходные материалы. Перед введением следует извлечь ПЗШ из холодильника, не держа его за поршень или защитный колпачок, т. к. это может стать причиной повреждения устройства. Не нужно встряхивать шприц и удалять колпачок для иглы до начала введения раствора. В целях предупреждения дискомфорта в месте инъекции следует перед введением раствора ПЗШ оставить на некоторое время при комнатной температуре, не подогревая его любым другим способом (например, под воздействием прямых солнечных лучей, в микроволновой печи, в горячей воде и т. п.).

Процедуру следует проводить в хорошо освещенном, удобном месте с имеющейся чистой поверхностью, на которой можно расположить все необходимые материалы.

Инъекцию лучше всего делать в верхнюю зону поверхности бедер или живота. Если введение раствора производит кто-то другой, можно также использовать для укола тыльную поверхность рук. В случае, когда выбранный участок кожи для инъекции покраснел или отек, Пролиа рекомендуется вводить в другое место.

Тщательно вымытыми руками следует продезинфицировать выбранное место введения тампоном, смоченным в спирте. Для предупреждения изгиба иглы требуется аккуратно снять с нее защитный колпачок, потянув его вверх без скручивания, не нажимая на поршень и не прикасаясь к игле. При наличии внутри шприца маленьких пузырьков воздуха, удалять последние нет необходимости поскольку раствор с небольшими пузырьками воздуха пригоден для введения.

Зажав кожу (но не сдавливая ее) между большим и указательным пальцами, следует ввести иглу под углом 45° в основание складки примерно на глубину 15 мм. Продолжая держать кожу зажатой, нужно плавно и медленно давить на поршень, продвигая его до тех пор, пока раствор не будет введен в полном количестве. Предохранитель иглы сработает только в том случае, если ПЗШ станет пустым.

Не уменьшая давления на поршень, необходимо извлечь иглу из кожи и отпустить кожную складку, а затем, прекратив давить на поршень, позволить защитному предохранителю накрыть иглу целиком. Отсутствие активирования предохранителя может свидетельствовать о неполном введении дозы Пролиа, что требует консультации лечащего врача.

Колпачок на использованный шприц устанавливать не следует. Если в точке инъекционного прокола выступит кровь, ее нужно осторожно удалить марлевой салфеткой или ватным тампоном, не растирая кожу. При необходимости можно место введения заклеить пластырем.

Один ПЗШ предназначен только для введения одной дозы, оставшийся раствор в шприце использовать запрещено. Использованный шприц подлежит утилизации в соответствии с правилами, рекомендуемыми провизором или лечащим врачом.

Побочные действия

• метаболизм и электролитный обмен: крайне редко – гипокальциемия;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боль в конечностях, редко – остеонекроз челюсти;
• орган зрения: часто – катаракта у мужчин с раком простаты, находящихся на андроген-депривационной терапии;
• инфекции и инвазии: нечасто – воспаление подкожной клетчатки;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – экзема (в т. ч. дерматиты – атопический, аллергические и контактный).

Передозировка

Случаи передозировки Пролиа при проведении клинических исследований с введением деносумаба в дозе до 180 мг каждые 4 недели (за 6 месяцев кумулятивная доза составила менее 1080 мг) не были зафиксированы.

Особые указания

До начала лечения деносумабом при имеющейся гипокальциемии, ее корректировка может быть осуществлена с помощью применения витамина D и препаратов кальция. У пациентов, предрасположенных к гипокальциемии, требуется проводить контроль уровня содержания кальция.

На фоне лечения Пролиа иногда наблюдаются инфекции кожи и ее придатков (особенно воспалительные процессы в подкожной клетчатке), которые в отдельных случаях могут привести к необходимости госпитализации. В ходе исследований развитие таких реакций регистрировалось преимущественно в группе использования деносумаба (0,4%) при сравнении с группой применения плацебо (0,1%). Общая частота появления кожных инфекций при этом была сопоставима в обеих группах исследуемых. При возникновении симптомов воспаления подкожной клетчатки необходимо срочно проконсультироваться с врачом.

Поступали сообщения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с распространенным раком, принимавших каждые 4 недели по 120 мг деносумаба. Были зарегистрированы также отдельные сообщения о появлении этого осложнения при использовании деносумаба по 60 мг каждые 6 месяцев.

Пациентам, с аллергией на латекс требуется избегать прикосновений к резиновому колпачку иглы (производному латекса).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Пролиа на способность к управлению сложными механизмами, включая автотранспортные средства, не было изучено.

Применение при беременности и лактации

Использовать Пролиа во время беременности не рекомендуется, поскольку какие-либо данные по его применению в этот период отсутствуют.

Согласно результатам токсикологических исследований деносумаба на низших приматах, препарат, вводимый в дозах в 100 раз превышающих рекомендуемые для применения у человека, не оказывал негативного действия на развитие плода и фертильность.

При проведении экспериментов на мышах с выключенным геном было продемонстрировано, что отсутствие RANKL может стать причиной нарушения развития у плода лимфатических узлов, помимо этого, существует вероятность ослабления лактации, вследствие возможного влияния на созревание молочной железы. Также, согласно экспериментальным исследованиям, угнетение взаимодействия RANK/RANKL в комбинации со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc) вызывало замедление роста кости и нарушения прорезывания зубов. Вследствие этого на фоне использования Пролиа у детей возможно торможение роста костей с открытыми зонами роста и нарушение процесса прорезывания зубов.

Проникает ли деносумаб в материнское молоко неизвестно, но т. к. препарат может вызывать негативные эффекты у грудных детей, при необходимости его применения в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Фармакокинетика деносумаба у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пролиа не рекомендовано применять в педиатрической практике, т. к. сведений, подтверждающих его безопасность и эффективность у детей и подростков, не имеется.

При нарушениях функции почек

При проведении исследований с участием 55 пациентов, у которых имелись различные стадии почечной недостаточности, в т. ч. у больных, нуждающихся в диализе, не было выявлено влияния уровня тяжести патологий почек на фармакодинамику и фармакокинетику деносумаба. В связи с вышеуказанным данной категории больных корректировка дозировочного режима не требуется.

У пациентов, находящихся на диализе, больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), на фоне применения Пролиа усугубляется угроза возникновения гипокальциемии. Им рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.

При нарушениях функции печени

Профиль безопасности деносумаба у больных с патологиями печени не был изучен.

Применение в пожилом возрасте

Значимого влияния возраста на фармакокинетические параметры деносумаба при его использовании у пациентов в возрасте 28–87 лет не обнаружено.

Пациентам старше 65 лет коррекции режима дозирования Пролиа не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Исследования лекарственного взаимодействия деносумаба с другими веществами/препаратами не проводились.

Пролиа не рекомендуется смешивать с прочими лекарственными препаратами.

Аналоги

Аналогом Пролиа является Эксджива.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре 2–8 °C, не замораживая, в оригинальной упаковке (в целях защиты от света).

После извлечения из холодильника при температуре, не превышающей 25 °C, в оригинальной упаковке раствор может храниться не более 30 дней.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

 Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пролиа

Отзывов о Пролиа очень мало, и они довольно противоречивые. По некоторым отзывам, пациенты, получившие только 1 введение препарата, спустя 6 месяцев после инъекции отмечали улучшение своего состояния, подтвержденное результатом очередной денситометрии. Во всех отзывах указывалось на недопустимость самолечения препаратом и необходимость строго выполнения всех предписаний врача.

Согласно мнению других пациентов, Пролиа им совершено не помог или его эффективность была незначительной. К недостаткам средства почти все пациенты относят его высокую стоимость. О побочных эффектах сведений не имеется.

Цена на Пролиа в аптеках

Цена на Пролиа может примерно составлять: раствор в шприце, содержащем 1 мл/60 мг, с устройством для защиты иглы – 15350–16900 рублей.

www.neboleem.net

Пролиа - официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Сопутствующая терапия в онкологии Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер: ЛП-000850

Международное непатентованное название: деносумаб

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения.

Состав

Каждый предварительно заполненный шприц содержит: Активное вещество: 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг/мл). Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) – 47 мг, уксусная кислота ледяная – 1 мг, полисорбат 20 – 0,1 мг, натрия гидроксид – до рН 5,0 – 5,5, вода для инъекций – до 1 мл.

Описание

Прозрачная жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободная от видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей – другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию кости. Моноклональные антитела.

Код АТХ: M05BX04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL) и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора κB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность существования остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоёв кости.

Фармакодинамические эффекты

Иммуногенность

Клиническая эффективность

Влияние лечения препаратом Пролиа® на случаи возникновения новых вертебральных и невертебральных переломов в течение года оценивались в рамках 5-ти летнего расширенного исследования общей продолжительностью 8 лет. При лечении препатом Пролиа® сохраняется низкий риск возникновения новых вертебральных и невертебральных переломов, а также продолжает увеличиваться МПК по сравнению с иходным уровнем в поясничном отделе позвоночника, всей бедренной кости, шейки бедра и вертеле бедренной кости на протяжении 5 лет.

Лечение потери костной массы, у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы

Лечение остеопороза у мужчин

Гистология кости и гистоморфометрия

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

Отдельные группы пациентов

Дети и подростки (до 18 лет)

Расовая принадлежность

Пациенты с почечной недостаточностью

Хроническая печеночная недостаточность

Показания для применения

• Лечение постменопаузального остеопороза.
• Лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы и у мужчин, с раком предстательной железы, получающим гормон-депривационную терапию.
• Лечение сенильного остеопороза у мужчин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Гипокальциемия.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность Нет каких-либо данных по применению препарата во время беременности. Пролиа® не рекомендуется для применения у беременных женщин. Деносумаб не вызывал снижения фертильности у яванских макак при экспозиции к препарату в 100 раз выше экспозиции у человека (60 мг раз в 6 месяцев). В исследовании на яванских макаках не отмечено негативного воздействия на организм матери или плод в течение периода, эквивалентного первому триместру экспозиции к деносумабу на дозах, в 99 раз превышающих дозу у человека (60 мг раз в 6 месяцев). В этом исследовании не оценивалось формирование лимфатических узлов плода. В другом исследовании на яванских макаках, получавших деносумаб в течение беременности, при экспозиции, в 119 раз превышающей таковую у человека (60 мг раз в 6 месяцев), наблюдалось увеличение частоты рождения мертвого плода и постнатальной смертности; аномальный рост костей при сниженной прочности кости, сниженный гемопоэз и нарушение формирования зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов; и снижение роста новорожденного. Не отмечено негативного воздействия на организм матери до родов; редко у матери наблюдались нежелательные реакции во время родов. Развитие молочной железы матери было нормальным. Эксперименты на мышах с выключенным геном показали, что отсутствие RANKL может влиять на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации.

Грудное вскармливание

Способ применения и дозы

Введение Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения – см. рекомендации по введению препарата, приведенные в конце настоящей инструкции.

Доза

Применение у отдельных групп пациентов Дети

Почечная недостаточность

medi.ru

Деносумаб (Пролиа): инструкция по применению препарата, свойства, противопоказания, побочные действия, аналоги

• Деносумаб – генно-инженерный препарат из группы человеческих моноклональных антител, используемый для лечения различных патологий костной системы, известный во всем мире под международным торговым названием Пролиа.
• Действующее вещество: деносумаб – раствор, слегка желтоватый или без цвета, не содержащий посторонних примесей и взвесей.
• Группа лекарственных препаратов: Лекарственные препараты для лечения патологии костей, которые влияют на строение и минерализацию костей. Антирезорбтивные вещества.
• Лекарственная форма: инъекционный раствор. Выпускается в нескольких вариантах:
  • Шприц, предварительно заполненный препаратом (стеклянный, с иглой, закрытой резиновым колпачком, с предохранителем, защищающим от непреднамеренного укола).
  • Флакон (стеклянный флакон с готовым раствором для инъекций).
• Шприц и флакон содержат в себе по 1 мл лекарственного препарата. В 1 мл раствора содержится 60 мг действующего вещества.
• Дополнительные вещества: сорбит, этановая кислота, полисорбат 20, гидроокись натрия, вода для инъекций.
• Отпускается только по рецепту.
• Цена – от 13000 до 16000 рублей в зависимости от страны производителя, региона, размеров населенного пункта и уровня спроса.

Деносумаб – это человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), точкой приложения для которого является RANKL (мембранный белок из семейства туморнекротизирующих факторов), к которому препарат имеет высокое родство и видоспецифичность. Деносумаб блокирует белковые рецепторы RANK на клеточной мембране предшественников, разрушающих костную ткань (остеокластов). Устранение образования комплекса «белок / рецептор» снижает степень разрушения костей, путем уменьшения синтеза остеокластов, ухудшения их жизнеспособности и функционирования.

Критерием правильного лечения является быстрое уменьшение уровня костной перестройки, при этом пик снижения плазменного индикатора разрушения костей – С-телопептида коллагена 1 типа (CTX) достигается через 72 часа. В перерывах между приемами препарата уровень СТХ постепенно возвращается к исходным значениям. В дальнейшем, быстрота снижения С-телопептида находится в обратной зависимости с длительностью приема препарата – чем дольше человек его принимает, тем меньше падает количество СТХ в перерывах между инъекциями (в соответствии с данными некоторых исследований с 87 % до 45%).

Фармакодинамика

После инъекции вещества под кожу в дозе 1,0 мг / кг, (в среднем 60 мг), плазменная концентрация составляла 78% от уровня, полученного при внутривенной инъекции аналогичного количества препарата. Стандартная дозировка деносумаба, введенная подкожно, достигала пиковой концентрации препарата в плазме в большинстве случаев за 10 дней (от 2 до 28 суток). После достижения максимума концентрация препарата в сыворотке крови снижается в течение 90 дней (от 45 до 135 суток) в связи с периодом полувыведения (Т1/2), составляющим 26 дней (от 6 до 52 суток). У половины пациентов через полгода после инъекции препарат или его метаболиты в плазме не идентифицировались.

При систематическом лечении деносумабом в стандартной дозировке не отмечалось ни накопления препарата, ни разницы в его преобразовании в организме со временем. На всасывание, распространение, метаболизм и экскрецию препарата не влияют ни пол, ни возраст, ни расовая принадлежность, ни вид костной патологии. Отмечалось, что у пациентов со склонностью к ожирению уменьшается концентрация препарата в плазме при использовании стандартной дозы. Но поскольку фармакодинамика лекарственного средства оценивается по идентификаторам костной перестройки и повышением плотности костной ткани, которые не изменялись у пациентов с разным весом, такая склонность не значима в клиническом отношении.

В результате каскада реакций, деносумаб преобразовывается в олигопептиды, аминокислоты и простые углеводы (глюкозу). Экскреция деносумаба из организма осуществляется почками.

Иммуногенность

Так как деносумаб – генно-инженерное природное вещество, то на него может быть ответная реакция со стороны иммунной системы пациента, воспринимающей его как чужеродный белок. Во время клинических исследований, при терапии деносумабом специфические антитела, которые нейтрализуют его действие не вырабатывались.

Данные экспериментальных исследований

При изучении действия препарата на беременных макаках было выявлено, что Пролиа в дозировке, в 100 раз превышающей стандартную дозу для человеческого организма (60 мг с интервалом 6 месяцев) не воздействовал на плодовитость.

При изучении действия у макак, получавших деносумаб во время первых трех месяцев беременности в дозе, в 99 раз превышающую стандартную, не было обнаружено нежелательного воздействия на организмы плода и матери.

При введении деносумаба тем же макакам в течение всей беременности в дозе, в 119 раз превышающую стандартную было выявлено:

• повышение количества мертворожденных и уровня ранней послеродовой смертности;
• нарушение роста и минерализации костей, проявлявшиеся снижением их прочности, задержкой прорезывания зубов и угнетением кроветворения.

Показания

Так как деносумаб нивелирует нежелательные эффекты агрессивных химиотерапевтических препаратов, то показания к использованию препарата Пролиа будут следующими:

• Лечение остеопороза у женщин в период менопаузы.
• Усиленное разрушение костных тканей у женщин, проходящих терапию по причине гормонозависимых онкологических заболеваний молочной железы препаратами, снижающими уровень эстрогена в крови (ингибиторы ароматазы).
• Повышенное разрушение костной ткани у мужчин со значительным риском патологических переломов, получающих гормон-супрессивную терапию в связи со злокачественными образованиями простаты.
• Профилактика и лечение осложнений со стороны опорного аппарата у пациентов с метастатическим поражением костей.

Противопоказания

• Повышенная восприимчивость к действующему веществу или к дополнительным составляющим препарата.
• Нарушение электролитного баланса крови (гипокальциемия).
• Беременность и кормление грудью.
• Возраст ≤ 18 лет.

Особенности применения

При терапии деносумабом обязательно необходимо добавить к лечению препараты кальция и витамина D для восполнения их дефицита.

Случаи тяжелых форм электролитных нарушений чаще встречались у женщин с остеопорозом в менопаузе.

Следует выделить группу больных с возможностью возникновения электролитных нарушений в виде гипокальциемии и скорректировать их с помощью достаточного употребления препаратов холекальциферола и кальция до начала курса лечения деносумабом. После начала терапии, в течение 2-3 недель рекомендовано постоянно контролировать уровень кальция в крови пациентов, попадающих в группу риска. Если у пациента, не состоящего в такой группе, во время курса терапии деносумабом, развиваются симптомы, свидетельствующие о гипокальциемии, необходимо срочно сдать анализ крови на электролиты.

Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали:

• синдром удлинение интервала QT;
• тонико-клонические судороги;
• подергивание;
• спазмы и мышечные судороги;
• ларингоспазм.

На фоне приема деносумаба могут возникнуть нежелательные реакции в виде инфекционного воспаления подкожной жировой ткани в месте введения лекарства (целлюлит). Если у пациента возникнут симптомы, указывающие на целлюлит, то во избежание распространения инфекционного процесса ему следует незамедлительно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Тяжелые формы кожных инфекций чаще встречались в группе пациентов с раком простаты и молочной железы, получающих гормон-супрессивную терапию.

Во время лечения препаратом в стандартной дозировке встречались единичные эпизоды некроза кости челюсти. Такое осложнение развивается в основном у больных с метастазами в костях, лечившихся деносумабом в повышенной дозировке (120 мг каждые 30 дней). Пациентам с незаживающими ранами мягких тканей ротовой полости желательно на один месяц повременить с началом лечения или новым курсом. Если у пациента отмечаются сопутствующие патологии, ухудшающие прогноз относительно остеонекроза, то необходимо проконсультироваться со стоматологом и челюстно-лицевым хирургом перед началом применения препарата, принять превентивные меры и оценить соотношения пользы/риска для конкретного человека.

Причины, увеличивающие вероятность возникновения некроза костной ткани челюсти:

• мощность лекарственного препарата, тормозящего разрушение костной ткани (выше риск для сильнодействующих соединений), путь введения (больший риск для внутривенного, внутримышечного, подкожного применения) и накопительная доза препарата;
• злокачественные новообразования, сопутствующие состояния (снижение гемоглобина и эритроцитов, нарушение свертываемости крови, инфекционные процессы в организме), курение;
• совместное применение деносумаба с глюкокортикоидами, противоопухолевыми средствами, препаратами, угнетающими рост новых кровеносных сосудов;
• сопутствующая лучевая терапия головы и шеи;плохое гигиеническое состояние ротовой полости.

Во время терапии следует соблюдать правила личной гигиены ротовой полости, регулярно посещать наносить стоматологу профилактические визиты и срочно информировать о любых новых симптомах со стороны полости рта (подвижность зубов, боль, отечность слизистой щек и десен, длительно незаживающие раны, кровоточивость).

По возможности, во время лечения препаратом Пролиа, таким пациентам следует отложить проведение инвазивных вмешательств в ротовой полости до окончания курса. Если же встал вопрос о необходимости хирургических процедур, то их не стоит проводить за несколько дней до или в день введения препарата. Если же некроз костной ткани челюсти развивается во время лечения деносумабом, то консилиум из хирургов и стоматологов должен решить вопрос о дальнейшей тактике путем оценки соотношения риска/ пользы для данного человека. Риск возникновения некроза кости челюсти находится в прямой зависимости от длительности лечения препаратом Пролиа.

Иногда во время лечения препаратом Пролиа встречались нетипичные переломы бедренной кости, возникающие при незначительных травмах или вообще без них, с локализацией в области диафиза или вертлужной впадины. Чаще всего они бывают двусторонними. Нетипичные повреждения встречаются у пациентов с некоторыми состояниями, оказывающими влияние на структуру костной ткани (дефицит витамина D, аутоиммунный ревматоидным артритом и инфекционные артриты, снижение количества фосфора в сыворотке крови), и при применении определенных групп медикаментов (кортикостероиды, дифосфонаты, ингибиторы протонной помпы).

Пациентов, принимающих деносумаб, следует предупредить о том, что им следует сообщать о любых неприятных или болевых ощущениях в области бедра, паха или ягодиц. Пациентам с такими симптомами необходимо провести комплекс диагностических мероприятий для подтверждения или исключения нетипичных повреждений бедренной кости обязательно с обеих сторон.

Также, колпачок, защищающий иглу одноразового шприца содержит в своем составе аналоги латекса. Это может стать причиной возникновения аллергических реакций.

У пациентов с декомпенсированными нарушениями функционирования почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин) , находящихся на заместительной диализной терапии, увеличивается риск нарушения электролитного баланса (снижение кальция) . Чем тяжелее степень нарушения функции почек, тем выше вероятность возникновения гипокальциемии. Для этих пациентов очень важно достаточное потребление кальция, холекальциферола и регулярный мониторинг концентрации электролитов.

Лицам с наследственной патологией углеводного обмена препарат Пролиа принимать противопоказано.

Применение у беременных и кормящих

Беременность

В вышеописанном исследовании на беременных макаках, которым вводили деносумаб на протяжении всей беременности в количестве, значительно превышающем стандартную дозу для человека, были выявлены тератогенные свойства (мутации).

Поэтому Пролиа противопоказан для использования у беременных женщин.

Кормление грудью

Достоверных данных о попадании деносумаба или продуктов его метаболизма в грудное молоко нет. Поэтому вопрос о естественном вскармливании нужно решать индивидуально с каждой пациенткой, взвесив пользу от лечения для матери и риск для ребенка.

Фертильность

• Деносумаб не оказывает воздействия на способность к зачатию и вынашиванию.
• Не оказывает влияния на управление транспортом и другими движущимися механизмами.
• Препарат Пролиа не воздействует на скорость реакции и концентрацию внимания при управлении транспортом или другими движущимися механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая доза Пролиа, доказавшая свою эффективность – инъекция под кожу 60 мг 1 раз с интервалом в 6 месяцев; препарат вводится в места наибольшего скопления жировой клетчатки (передняя область бедра, околопупочная зона, задняя область плеча).

Дозировка при нарушении функции почек

Лица с нарушениями функции почек не нуждаются в снижении дозы лекарственного вещества. Только необходимо помнить о регулярном контроле уровня кальция в сыворотке крови пациентов со сниженной функцией почек.

Нарушения функции печени

Независимо от степени функциональных нарушений печени, нет влияния на преобразование деносумаба, потому что продукты метаболизма моноклональных антител не выводятся печенью.

Пожилой возраст

Так как возраст не влияет на фармакодинамику препарата, то коррекция дозы для данной группы пациентов не нужна.

Дети

По причине отрицательного влияния на плод и отсутствия достоверных данных о воздействии деносумаба на детский организм, Пролиа противопоказан к использованию в педиатрии.

Инструкция по применению

Как гласит инструкция по применению препарата, препарат Пролиа предназначен для подкожного введения. Перед использованием раствор необходимо визуально оценить, чтобы он соответствовал необходимым физическим качествам. Нельзя применять раствор, если его внешний вид не соответствует таковому заявленному в инструкции. Во избежание неприятных ощущений в месте инъекции препарата, следует перед введение нагреть раствор в шприце до температуры около 25 ° C. Вводить лекарство нужно как можно медленнее.

Чаще всего пациенты провозят инъекции самостоятельно в домашних условиях . Перед использованием предварительно заполненного шприца с иглой, защищенной колпачком, пациенту обязательно необходимо ознакомиться с этой инструкцией:

• Не делайте инъекции самостоятельно до проведения с Вами разъяснительной беседы лечащим врачом или медицинской сестрой.
• Препарат Пролиа вводится путем инъекции в ткани, находящиеся сразу под кожей (подкожная инъекция).
• Предупредите врача, если у вас аллергическая реакция на латекс.
• Не выбрасывайте серый защитный колпачок для иглы, пока не приготовитесь к инъекции.
• Не используйте шприц, если повреждена упаковка или сам шприц.
• Не удаляйте предохранитель, защищающий от непреднамеренного укола иглой со шприца.

Чтобы сделать инъекцию деносумаба пациенту понадобится:

• Предварительно наполненный шприц с лекарством.
• Вата и спирт для дезинфекции места укола.

Как правильно ввести препарат?

• Перед уколом необходимо тщательно вымыть руки с мылом.
• Затем следует обработать спиртом место, выбранное для введения лекарства (передняя поверхность бедра, околопупочная область, задняя поверхность плеча или подлопаточная область, если инъекцию совершает другой человек).
• После этого следует снять защитный колпачок с иглы.
• В месте, выбранном для инъекции, возьмите кожу и подкожную жировую клетчатку в складку между большим и указательным пальцами и введите иглу.
• Направление иглы должно быть примерно под углом 45°.
• Медленно введите лекарство, не отпуская при этом кожную складку!
• Отпускать складку можно только после извлечения иглы.
• После отпускания поршня игла спрячется в пластиковый предохранитель.
• После инъекции не следует надевать колпачок на иглу.
• Использованный шприц следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Передозировка

За все время использования препарата не было получено данных о его передозировке. При применении дозы до 180 мг. каждые 28 дней (накопительная доза – до 1080 мг. за полгода) не наблюдалось, побочных эффектов, кроме тех, которые могут появляться и при введении стандартных доз.

Побочные действия

В нижеприведенной таблице описаны все побочные реакции, встречающиеся при лечении деносумабом. Они разделены на группы в соответствии с частотой их возникновения:

• чаще всего (≥1 из 10),
• часто (1 из 10-100),
• нечасто (1 из 100-1000),
• редко(1 из 1000-10000),
• реже всего (≤1 из 10000).

Побочные эффекты разделены по частоте встречаемости и затронутой системе организма. (Таблица #1)

Аналогами деносумаба являются препараты из группы алкилирующих соединений. Информация об аналогах представлена в виде таблицы #2.

Из вышеперечисленных аналогов только Иксджева является человеческим моноклональным антителом. Остальные препараты воздействуют на костную ткань путем нормализации кальциево-фосфорного обмена, но конечный результат одинаковый – антирезорбтивное действие и укрепление костного каркаса.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2-5°С в оригинальной заводской упаковке. Не замораживать! При комнатной температуре срок хранения Пролиа – не более 1 месяца. При условии правильного хранения срок годности препарата – 3 года.

Вывод

В заключение хотелось бы отметить, что деносумаб – препарат, оказывающий выраженное антирезорбтивное действие, существенно подавляет биохимические маркеры костного обмена. Он повышает минеральную плотность костной ткани во всех основных участках скелета, эффективен для предупреждения патологических переломов у женщин с менопаузальным остеопорозом, у лиц с метастатическим поражением костей, у пациентов, получающих гормон-супрессивное лечение.

Деносумаб достаточно безопасен при длительном непрерывном применении. Препарат можно назначать пациентам даже с терминальной почечной недостаточностью. Кратность введения и лекарственная форма Пролиа оказывают положительное влияние на приверженность пациентов к лечению.

tvojajbolit.ru

Смотрите также

• 
  Причины инфекция уреаплазма у женщин
• 
  Чсс по неделям беременности таблица
• 
  Почему текут слезы из глаз без причины
• 
  Дрожжи в таблетках
• 
  Баланопостит у мужчин
• 
  Красивая форма ногтей в домашних условиях
• 
  Коэф атерогенности повышен
• 
  Уколы цефтриаксон сколько стоит
• 
  Диета номер 9 при сахарном диабете меню
• 
  Как вызвать кашель в домашних условиях быстро
• 
  Сельдерей стебли как есть