5 фторурацил эбеве


5-Фторурацил-Эбеве - официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Антиметаболиты *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015232/01

Торговое название препарата:

5-Фторурацил-Эбеве

Международное непатентованное название:

Фторурацил

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл.

Состав:

1 мл раствора содержит: Активные вещества: фторурацил 50 мг.; Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 14,7 мг, вода для инъекций - 966,7 мг

Описание: Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство (антиметаболит).

КодАТХ: L01BC02

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат - конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка. Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.

Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита - дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.
  • повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
  • выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
  • угнетение костно-мозгового кроветворения;
  • активное кровотечение;
  • стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта;
  • псевдомебранозный энтероколит;
  • острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа);
  • выраженное нарушение функции печени;
  • выраженное нарушение функции почек;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст;
  • комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы;
  • ослабленные пациенты.

Меры предосторожности при применении С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией.

Применение при беременности и в период лактации 5-фторурацил относится к препаратам категории D. Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека. Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:
  • 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;
  • 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
  • 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
  • 1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов.
При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

medi.ru

5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)

Фторурацил* (Fluorouracil*) L01BC02 Фторурацил 5-Фторурацил-Эбеве - инструкция по медицинскому применению - РУ № П N015232/01 от 2018-05-22 Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
C15 Злокачественное новообразование пищеводаКарцинома пищевода
Опухоли пищевода
Рак пищевода
Стенозирующий рак пищевода
C16 Злокачественное новообразование желудкаДиссеминированная аденокарцинома желудка
Метастатический рак желудка
Опухоли желудка
Рак желудка
Стенозирующий рак желудка
C18 Злокачественное новообразование ободочной кишкиДиссеминированный колоректальный рак
Злокачественная опухоль ободочной кишки
Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
Карцинома колоректальная
Колоректальный рак
Местно-распространенный рак толстой кишки
Метастазирующий колоректальный рак
Метастазирующий рак толстой кишки
Рак колоректальный
Рак ободочной кишки
Распространенный колоректальный рак
Распространенный рак толстой кишки
C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединенияДиссеминированный колоректальный рак
Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
Карцинома колоректальная
Колоректальный рак
Метастазирующий колоректальный рак
Рак колоректальный
Рак сигмовидной кишки
C20 Злокачественное новообразование прямой кишкиДиссеминированный колоректальный рак
Злокачественная опухоль прямой кишки
Злокачественная опухоль толстой и прямой кишки
Карцинома колоректальная
Колоректальный рак
Местно-распространенный рак прямой кишки
Метастазирующий колоректальный рак
Рак колоректальный
Рак прямой кишки
Распространенный колоректальный рак
Распространенный рак толстой кишки
C21 Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального каналаЗлокачественная опухоль аноректальной области
Карцинома анальная
C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоковГепатоаденома
Гепатома
Злокачественная опухоль печени
Лимфома печени
Мезенхимальные опухоли печени
Опухоли печени
Опухоли печени первичные злокачественные
Первичная опухоль печени
Печеночная лимфома
Рак желчных протоков
Рак печени
Рак печени гепатоцеллюлярный
Холангиоцеллюлярный рак печени
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железыВИПома
Глюкагономы
Карциноидная опухоль поджелудочной железы
Местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы
Неоперабельный рак поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы экзокринные
Опухоли поджелудочной железы эндокринные
Рак поджелудочной железы
C50 Злокачественные новообразования молочной железыГормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C51 Злокачественное новообразование вульвыБазальноклеточная карцинома вульвы
Карцинома вульвы
Рак вульвы
C53 Злокачественное новообразование шейки маткиВнутриэпителиальная опухоль шейки матки
Карцинома шейки матки
Рак шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичникаАденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C60 Злокачественное новообразование полового членаОпухоли полового члена
Рак полового члена
C61 Злокачественное новообразование предстательной железыАденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыряЗлокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C74 Злокачественное новообразование надпочечникаГлюкостерома
Кортикостерома
Неоперабельные кортикостеромы
Опухоли надпочечника
C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеиЗлокачественная опухоль головы и шеи
Злокачественное новообразование головы и шеи
Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
Метастатический плоскоклеточный рак головы
Метастатический плоскоклеточный рак шеи
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Опухоль шеи
Плоскоклеточный рак головы и шеи
Рак головы и шеи
Рецидивирующий плоскоклеточный рак головы
Рецидивирующий плоскоклеточный рак шеи
C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализацииЗлокачественная опухоль
Злокачественное новообразование
Злокачественные новообразования различной локализации
Злокачественные опухоли
Итона-Ламберта синдром
Местно-распространенные формы злокачественных новообразований
Метастатические асциты
Метастатический асцит
Мозжечковая дегенерация при опухолях
Наследственные раковые заболевания
Опухоли метастатические
Раковый асцит
Солидные опухоли

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Оставьте свой комментарий

www.rlsnet.ru

5-Фторурацил Эбеве : инструкция по применению

Лечение следует проводить в условиях стационара под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. 5-Фторурацил Эбеве применяют в моно- или комбинированной терапии. Поскольку режим дозирования и способ применения может значительно отличаться, следующие рекомендации носят исключительно ознакомительный характер. При выборе точной дозы необходимо руководствоваться терапевтическими протоколами, которые доказали свою эффективность в лечении конкретной болезни. Начальная терапия при ежедневном применении Внутривенная инфузия: суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2) вводят в течение 4 ч – до появления побочных эффектов. Внутривенная инъекция: дозу 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2) вводят путем медленной внутривенной инъекции (2-3 мин) ежедневно в течение 3 дней; при отсутствии признаков токсичности возможно введение 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2) на 5, 7 и 9-й дни. Начальная терапия при еженедельном применении: 15 мг/кг (600 мг/м2) вводят медленно внутривенно один раз в неделю. Поддерживающая терапия: вводят 5-10 мг/кг (200-400 мг/м2) внутривенно один раз в неделю после достижения ремиссии или устранения побочных эффектов и повторного повышения лейкоцитов от 3 000 до 4 000/мкл, тромбоцитов от 80 000 до 100 000/мкл. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,0 г. Приведенные дозы рассчитаны для нормальной массы тела пациента. При наличии ожирения, отека или асцита дозу необходимо пересчитать. Длительность лечения зависит от типа карциномы и течения заболевания. При комбинированном применении фторурацила с другими цитостатиками, которые имеют подобный профиль побочных эффектов, или с лучевой терапией дозу следует уменьшить соответственно. Фторурацил может также вводиться путем 24-часовой непрерывной инфузии. Рекомендуется снизить дозу на 1/3 или 1/2 при наличии любого из перечисленных состояний: кахексия, перенесенная серьезная операция, миелосупрессия (лейкоциты < 4 000/мкл, тромбоциты < 100 000/мкл), нарушение функции печени или почек.

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Фторурацил следует применять с осторожностью и при необходимости уменьшить дозу.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется, однако рекомендован тщательный контроль состояния таких пациентов. Дети и подростки. Данных об эффективности и безопасности применения у данной категории пациентов недостаточно.

Способ применения

Препарат используется для внутривенного введения путем инъекции или инфузии, после разбавления. Перед введением концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разбавить физиологическим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Очень часто: миелосупрессия (один из ограничивающих дозу побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (от легкой до тяжелой степени), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, носовое кровотечение и панцитопения. Лейкопения наиболее выражена через 9-14 дней после применения препарата. Как правило, через 30 дней количество лейкоцитов нормализуется. Степень миелосупрессии зависит от способа введения (в/в струйная инъекция или в/в непрерывная инфузия) и дозы. Нейтропения имеет место после каждого терапевтического цикла внутривенной струйной инъекции в обычной дозе (максимальное снижение содержания нейтрофилов: с 9-го по 14-20-й день лечения; нормализация, как правило, начинается с 30-го дня).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто: иммуносупрессия с повышением частоты развития инфекции. Редко: возможны генерализованные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: увеличение содержания общего тироксина (Т4) и общего трийодтиронина (ТЗ) в сыворотке без увеличения свободного Т4 и ТТГ и без клинических признаков гипертиреоза. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: гиперурикемия. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: нистагм, головная боль, головокружение, симптомы паркинсонизма, кортикоспинальные признаки, эйфория, сонливость. Очень редко: (лейко) энцефалопатия с такими симптомами, как атаксия, нарушение речи, спутанность сознания, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги или кома после инфузии высоких доз фторурацила или у пациентов с недостаточностью ДПД. Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: чрезмерное слезотечение, нечеткость зрения, нарушения глазной моторики, воспаление зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, блефарит, вызванная рубцами эктропия, фиброз слезных желез. Нарушения со стороны сердца Очень часто: изменения ЭКГ, характерные для ишемии. Часто: ангинозная пекторалгия. Нечасто: аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия и кардиогенный шок. Очень редко: остановка сердца и внезапная смерть вследствие сердечной недостаточности. Кардиотоксические побочные эффекты развиваются главным образом во время или через несколько часов после первого цикла введения. У пациентов с предшествующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией риск развития кардиотоксических побочных эффектов повышен.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гипотензия. Редко: церебральная, кишечная и периферическая ишемия, синдром Рейно, тромбоэмболия, тромбофлебит. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной полости и средостения Очень часто: бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: желудочно-кишечные эффекты (потенциально угрожающие жизни), такие как воспаления слизистой оболочки (стоматит, фарингит, эзофагит, проктит), анорексия, серозная диарея, тошнота и рвота. Нечасто: обезвоживание, сепсис, а также изъязвления и кровотечения в желудочно- кишечном тракте, прогрессирование язвы. Степень (I-IV по Оценочной шкале общих критериев токсичности Национального института исследования рака, США) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от дозы и способа введения. При введении путем непрерывной внутривенной инфузии стоматит является более вероятным, чем миелосупрессия, дозоограничивающим эффектом.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повреждение клеток печени. Очень редко: некрозы печени (иногда со смертельным исходом), желчный склероз, холецистит. Изменения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Очень часто: выпадение волос, замедленное заживание ран, синдром «кисть-стопа», ассоциирующийся с покраснением, отеком, болью и шелушением кожи на ладонях и подошвах. Нечасто: экзантемы, изменения кожи (сухость кожи, эрозии/трещины, эритема, зуд, макулопапулезная сыпь), дерматит, крапивница и светочувствительность, гиперпигментация кожи и поперечно-полосатая гиперпигментация или депигментация в участках прохождения вен, изменения ногтей (например, диффузная поверхностная синяя пигментация, гиперпигментация, ониходистрофия, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и онихолизис. Так называемый синдром «кисть-стопа», ассоциирующийся с покраснением, отеком, болью и шелушением кожи на ладонях и подошвах после непрерывной внутривенной инфузии развивается очень часто, а после внутривенной струйной инъекции – часто.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто: нарушения сперматогенеза и овуляции. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: истощение, общая астения, повышенная утомляемость и снижение мотивации, лихорадка. Симптомы интоксикации Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, тяжелый мукозит, изъязвления и кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, миелосупрессию (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз). Острая интоксикация включает психотические реакции, сонливость, повышенный эффект седативного лекарственного средства, повышение токсичности, вызванной алкоголем. При необходимости приема седативного препарата можно принимать диазепам в малых дозах (например, начиная с 5 мг) под контролем врача. Для хронической интоксикации характерны миелосупрессия вплоть до критического агранулоцитоза и тромбоцитопении, изъязвления и кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, диарея, потеря волос.

Лечение интоксикации

Специфический антидот отсутствует. При развитии симптомов интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Необходимо начать симптоматическую терапию. Выраженная миелосупрессия подлежит лечению в стационаре, которое включает (при необходимости) восполнение недостающих компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться перевод пациента в асептическую палату.

При передозировке следует контролировать функцию кроветворения в течение не менее 4 недель.

Приведенные ниже данные также относятся к недавно применявшимся лекарственным средствам. Все лечебные мероприятия, отягчающие физическое состояние пациента или отрицательно влияющие на миелоидные функции (например, применение других цитостатиков), могут усиливать токсичность фторурацила. Фторурацил может усиливать кожную токсичность лучевой терапии. Фермент ДПД играет важную роль в разложении фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут приводить к резкому увеличению концентрации фторурацила или других фторпиримидинов в плазме и вследствие этого увеличивать токсичность. Поэтому промежуток между применением фторурацила и бривудина, соривудина и их аналогов должен составлять не менее 4 недель. При необходимости показано определение активности фермента ДПД до начала терапии с применением 5-фторпиримидинов.

Кальция фолинат усиливает эффект фторурацила. Вследствие данного взаимодействия может развиваться серьезная, а в ряде случаев и смертельная, диарея, особенно при внутривенном струйном введении фторурацила в дозе 600 мг/м2 площади тела один раз в неделю в сочетании с кальция фолинатом.

Циметидин, метронидазол, аллопуринол и интерфероны могут повышать уровень фторурацила в плазме. При этом токсичность фторурацила может увеличиваться. У женщин, получающих тиазидные диуретики в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом или фторурацилом, возможно выраженное снижение количества гранулоцитов. Одновременное применение фторурацила и варфарина может привести к продлению протромбинового времени. В единичных случаях у пациентов, получавших варфарин в сочетании с фторурацилом (отдельно или в комбинации с левамизолом), наблюдалось снижение протромбинового индекса. Во время лечения фторурацилом и левамизолом часто наблюдаются гепатотоксические эффекты (повышение уровней щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина). У пациентов с карциномой молочной железы, получающих комбинированную терапию циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом или тамоксифеном, повышается риск возникновения тромбоэмболических осложнений. В случае сочетанного применения винорельбина и фторурацила/фолиевой кислоты может развиться тяжелый мукозит с летальным исходом. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. При длительном совместном применении фторурацила с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. При совместном применении фторурацила с другими препаратами для проведения химиотерапии (митомицин С или цисплатин) очень редко сообщалось о случаях ишемического инсульта. При определении содержания билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче возможны завышенные или ложноположительные результаты. В случае применения фторурацила одновременно с фенитоином возможно повышение уровня фенитоина в плазме, приводящее к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

Общие замечания

Цитостатики могут снижать формирование антител после противогриппозной вакцинации. Применение цитостатиков сопряжено с повышенным риском развития инфекции после введения живой вакцины.

Несовместимость

Концентрат для приготовления раствора для инфузий может быть разбавлен только физиологическим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Не допускается смешивать фторурацил с другими веществами в растворе для инфузии.

Сообщалось о несовместимости фторурацила со следующими препаратами: цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфин, ондансетрон, растворы для парентерального введения питательных веществ, винорельбин.

До и во время терапии фторурацилом рекомендуются следующие обследования и анализы: - ежедневный осмотр полости рта и глотки на предмет выявления изменений слизистых; - развернутый анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением количества тромбоцитов перед каждым введением фторурацила и каждые 2-3 дня в начале лечения; - водно-электролитный баланс на регулярной основе; - показатели печеночных проб на регулярной основе; определение мочевой кислоты; - анализ кала на наличие примеси крови. При применении фторурацила одновременно с пероральными антикоагулянтами необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса. Фторурацил может вызывать кардиотоксичность. У пациентов с болью в груди во время лечения и у пациентов с болезнью сердца в анамнезе следует с осторожностью применять фторурацил. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза, получавшим алкилирующие препараты, с обширными метастазами в кости и печени, кахектичным пациентам. В комбинации с метотрексатом для достижения оптимального эффекта метотрексат вводят за 24 часа до фторурацила (не наоборот!). Фермент ДПД играет важную роль в разложении фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут приводить к резкому увеличению концентрации фторурацила или других фторпиримидинов в плазме и вследствие этого увеличивать токсичность. Поэтому промежуток между применением фторурацила и бривудина, соривудина и их аналогов должен составлять не менее 4 недель. При необходимости показано определение активности фермента ДПД до начала терапии с применением 5-фторпиримидинов. При необходимости показано определение активности фермента ДПД до начала терапии с применением 5-фторпиримидинов. В случае непреднамеренного введения бривудина пациентам, получавшим фторурацил, должны быть приняты эффективные меры, направленные на снижение токсичности фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо принять все меры по предотвращению системных инфекций и обезвоживания. Пациенты с дефицитом ДПД или низкой активностью ДПД особенно подвержены риску развития серьезных или стойких побочных эффектов во время терапии фторурацилом. Поэтому изначально желательно определить уровень активности ДПД. Пациентам с дефицитом ДПД не следует вводить фторурацил. Из-за возможной анафилактической реакции следует соблюдать осторожность и прибегать к профилактическим мерам перед введением фторурацила. Фторурацил может проявлять мутагенность. Мужчинам во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции; в связи с возможным необратимым бесплодием вследствие терапии, им рекомендуется до начала лечения обратиться за консультацией по возможности консервации спермы. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции. После лечения рекомендуется генетическое консультирование. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с фторурацилом, должны регулярно обследоваться на предмет выявления повышенного уровня фенитоина в плазме. При повреждении стенок кишечника требуется симптоматическое лечение, в зависимости от степени тяжести, например, пополнение запасов жидкости в организме. Легкую диарею можно купировать применением противодиарейных средств, однако при умеренной или тяжелой диарее их применение не является достаточным. Во время лечения фторурацилом не следует проводить прививки живыми вакцинами. Контакт с вакциной полиомиелита следует полностью исключить.

Необходимо немедленно прекратить лечение при наличии следующих симптомов: реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, воспаление слизистой оболочки, тяжелая диарея, тяжелая рвота, язвы, кровотечения), лейкоциты < 3 000/мкл, тромбоциты < 80 000/мкл, побочные реакции со стороны центральной нервной системы (в том числе атаксия и тремор) и со стороны сердца. Лечение может быть возобновлено после исчезновения побочных реакций и при общем удовлетворительном состоянии пациента. При наличии тяжелой токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиотоксичности или неврологической токсичности лечение возобновлять не рекомендуется.

apteka.103.by

5-Фторурацил-Эбеве — регистрационное удостоверение П N015232/01

Номер: П N015232/01
Дата регистрации: 2018-05-22
Дата прекращения регистрации:
Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения: Эбеве Фарма
Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения: Австрия
Торговое наименование лекарственного препарата: 5-Фторурацил-Эбеве
Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование: Фторурацил
Сведения о производителях: производитель
Срок годности: 2 года В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
  • П N015232/01 от 2018-05-22; EBEWE Pharma (Австрия); Действует

5-Фторурацил-ЭбевеИнструкция по медицинскому применению - РУ № П N015232/01

Дата последнего изменения: 22.05.2018

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл.

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество:

Фторурацил 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия гидроксид — 14,7 мг, вода для инъекций — 966,7 мг.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство (антиметаболит).

Фармакодинамика

Фторурацил — противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5‑фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат.

5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5‑фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.

Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка) В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.

Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80%. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8–22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

5-фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60–80%). Около 7–20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90% из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170–180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Показания

Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях.

Противопоказания

·      Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;

·      Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

·      Угнетение костномозгового кроветворения;

·      Активное кровотечение;

·      Стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта;

·      Псевдомембранозный энтероколит;

·      Тяжелые инфекции;

·      Выраженное нарушение функции печени;

·      Выраженное нарушение функции почек;

·      Беременность;

·      Период грудного вскармливания;

·      Детский возраст;

·      Комбинация с ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы;

·      Ослабленные пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Фторурацил может обладать мутагенным эффектом и не должен применяться во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после применения фторурацила.

Грудное вскармливание

Применение фторурацила во время грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Фторурацил может вызвать генетические нарушения. Мужчины, получающие терапию фторурацилом, должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после применения фторурацила. Следует проконсультироваться с врачом о возможности криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного необратимого бесплодия вследствие применения фторурацила.

Способ применения и дозы

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется ли фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Суточная доза фторурацила не должна превышать 1 г.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

-     500 мг/м2 или 12–13,5 мг/кг ежедневно в течение 3–5 дней, интервал между курсами — 4 недели;

-     600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6–10 доз;

-     600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;

-     1 г/м2/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96–120 часов.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25–30%.

Фторурацил следует разводить только физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы.

Фторурацил нельзя разводить растворами с рН 

www.rlsnet.ru

5-фторурацил-эбеве

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко - тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.

Со стороны органов чувств: раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Прочие: лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

www.vidal.ru

5-Фторурацил-Эбеве

Лекарство обладает мощным цитостатическим эффектом, что актуально для лечения и профилактики новообразования злокачественного и доброкачественного характера.

Оригинальный 5 фторурацил эбеве влияет на ДНК структуру нео плазматического образования. В результате меняется генная информации, формируется нестабильная РНК, замедляющая рост опухоли на клеточном уровне.

Препарат относится к группе антиметаболитов. Замедляет действие урацила, что влияет на общую структуру ДНК формы новообразования.

Процесс разрушения опухоли основывается на метаболических трансформация активного компонента. В конечной реакции формируется 5-фтордезоксиуридин монофосфата. Данное вещество угнетает и частично блокирует выработку тимидин синтетазы. В итоге, замедляется и полностью блокируется синтез ДСК (дезоксиуридиновой кислоты).

Действующее вещество, фтор урацил обладает следующими фармакодинамическими характеристиками:

  • высокий уровень миелотоксичности;
  • отрицательное воздействие на гастроинтестинальные структуры;
  • максимальный эффект зафиксирован во внутренних и внешних слизистых оболочках, костном мозге, эпидермисе;
  • структура лекарства безопасна для лечения онкологических образований ЖКТ, в том числе злокачественного характера.

5 фторурацил эбеве оптимально распределяется при артериальном и внутривенном введении. Большинство метаболических реакций и биотрансформации происходит в пролиферирующей ткани, включая оболочки органов, спинномозговые каналы, саму опухоль.

Показатели биодоступности активного компонента не превышают 80%. У взрослых пациентов, препарат распределяется постепенно. Среднее значение, не более 0,12 литра на кг веса.

Дополнительные и основные составляющие проникают через гематоэнцефалический барьер. С этой области происходит дальнейшее усвоение лекарства в тканях и сосудах головного мозга, спинномозговой жидкости.

Метаболические реакции наблюдаются в области печени. Период полувыведения основного метаболита гораздо выше, чем у действующего вещества, и некоторых неактивных производных.

Препарат не сохраняется, полностью, в неизмененной форме. Через три часа, после внутривенной инъекции, происходит элиминация активного компонента.

Более 80% активного вещества покидает организм в форме двуокиси углерода, через легкие. До 7-20%, выводится клубочковой фильтрацией через почки, в течение 5-6 часов. Девять десятых этого количество выводится за первые 60 минут.

Средний клиренс фторурацила не превышает 170-180 мл в минуту. Менее 0,5-1% вещества сохраняется в желчи.

Для 5 фторурацил эбеве характерна высокая интра вариабельность фармакокинетических характеристик, включая абсорбцию из ЖКТ (актуально при пероральном приеме). Замечен эффект «первого прохождения» во время метаболизма в печени.

Внимание! Введение через вену или артерию, это единственно правильный способ применения лекарства. В данном случае общая биодоступность варьируется от 0 до 80% от начальной дозировки.

5 фторурацил эбеве представляет собой концентрированный раствор для внутривенных и артериальных инфузий. Поставляется в ампулах из медицинского стекла (первый тип). В одном упаковке находится картонный блистер, в котором размещаются 5 отдельных емкостей.

Ампулы объемом 5 и 10 мл бесцветные. Дозировка 20 и 100 мл продается в коричневых флаконах, снабженных резиновой пробкой. Инструкция прилагается.

Активный компонент: фторурацил, не менее 50 мг.

Дополнительное вещество: подготовленная вода, гидроксид натрия для создания инъекционного раствора.

5 фторурацил эбеве используют для комплексной или монотерапии новообразований ЖКТ, включая прямую и толстую кишку. Препарат актуален для лечения онкологии пищеварительных путей, поджелудочной железы, печени, матки и яичников.

Используется, как поддержка, при интенсивном лечении новообразований на половом члене, вульве. Обладает мощным разрушительным эффектом по отношению к карциномам различного происхождения.

Возможна комбинация основного препарата с сильнодействующими анти неопластическими компонентами. Актуально для устранения патологий в области пищевода.

5 фторурацил эбеве оказывает неблагоприятное воздействие на ряд систем и органов. Согласно международной классификации, у каждого осложнения имеется особая частота развития.

Миелосупресия средней и тяжелой степени тяжести, дозолимитирующей формы, выраженная тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Возможны проявление острой панцитопении. Резкое уменьшение показателей лейкоцитов начинается с 9 по 14 сутки использования препарата.

Падение уровня тромбоцитов наблюдается с 7 по 17 день комплексной и индивидуальной терапии.

Нарушение общего гормонального фона, включая резкое повышение трийодтиронина и тироксина (Т3 и Т4 соответственно). Значительного увеличения тиреотропного гормона не зафиксировано. Случаев клинического гипотиреоза не установлено.

Иммуносупрессия, приводящая к рост инфекционных болезней. В редких случаях, проявляется аллергическая реакция в генерализованной форме. Возможен анафилактический шок, сепсис, вторичные инфекции неизвестной этиологии.

Пациенты, использующие 5 фторурацил эбеве, жаловались на постоянные головные боли, проблемы с осознанием. Возможны церебральные синдромы обратимого характера, транзиторной формы. Реже, наблюдались контрастные состояния, включая сонливость, эйфорию, возбуждение. Обнаружена симптоматика ретробульбарного неврита.

Терапия высокими дозами вызывают стеноз слезных каналов, что приводит к интенсивному, часто, неконтролируемому слезотечению. Наблюдаются комплексные осложнения в виде блефарита, воспалительных процессов в области зрительного нерва, хронической светобоязни.

Ишемическая симптоматика, отображаемая на электрокардиограмме. Пациенты жалуются на тупые и колющие боли в сердечной мышце. Подобная симптоматика проявляется при ишемии, миокардитах различной этиологии, скачках артериального давления, сердечной недостаточностью с осложнениями.

Зафиксированы случаи выраженного понижения аппетита, нарушается стандартное психо эмоциональное восприятие пищи. Оболочки органов и ротовой полости покрываются язвами, воспаленными бляшками.

В редких случаях, наблюдалось обезвоживание, обильные кровотечения, вызванные перфорацией стенок кишечника и желудка. Возможно локальное поражение печени на клеточном уровне.

Выраженная почечная недостаточность, разрушительные процессы в области половых желез. В единичных случаях зафиксированы случаи азооспермии и аменореи.

5 фторурацил эбеве не назначают пациентам, испытывающим дискомфорт во время приема разовой дозы. Отрицательные ощущения напоминают стандартную аллергическую реакцию на сильнодействующие компоненты противоопухолевых препаратов.

Лечение препаратом отменяется при:

  • постоянных кровотечениях;
  • нарушении кроветворных функций организма;
  • инфекционных патологий ротовой полости, включая язвы, стоматиты
  • энтероколиты псевдомембранозного происхождения;
  • инфекции с тяжелыми осложнениями, включая Herpes Zoster;
  • почечная, печеночная недостаточность.

Причиной запрета лекарства может стать недостаточное количество дигидропиримидин дегидрогеназы, во время комплексной и индивидуальной терапии.

5 фторурацил эбеве не рекомендуется использовать беременным пациенткам на 1-3 триместре, включительно. Фактических исследований, по данной тематике, не проводилось. При назначении данного лекарства учитываются фармакологические и токсикологические свойства активного компонента и его метаболитов.

Согласно международной классификации безопасности лекарственных средств, препарат относится к категории «D». Отмечено прямое влияние лекарства на репродуктивные функции животных. В 90% случае, происходила гибель зародыша и эмбриона.

Отмечено значительное тератогенное воздействие действующего вещества на формирующуюся сердечно-сосудистую и центральную нервную систему плода.

Для человеческого организма, 5 фторурацил эбеве является мощным тератогеном. Пациентки, проходящие курс лечение препаратами, на основе фтор урацила и его производных, используют контрацептивы на постоянной основе.

Фактическая концентрация лекарства в грудном молоке не установлена. Данные не актуальны, особенно, во время комплексной терапии, с использованием облучающих процедур.

Средство назначается, строго, в индивидуальном порядке, узким специалистом. Возможна моно терапия, поддерживающий курс, одновременное использование с другими сильнодействующими компонентами.

Лечение начинается в условиях стационарного учреждения. Оптимальный метод введения - артериальная, медленная инфузия. В запущенных случаях рекомендуется внутриполостное введение.

Согласно инструкции по применению, начальное количество действующего вещества определяется на месте, во время наблюдения за пациентов. Суточная дозировка варьируется от 500 мг до 1г включительно. Интенсивное лечение начинается со следующих режимов:

  • 500 мг на м2 тела пациента: каждый день, до 5 суток. Допускается повтор с перерывом в 4 недели;
  • 600 мг с дальнейшим увеличением до 1 г. Принимается один раз в 7 дней. Максимально допустимое количество доз: 6-10;
  • 1 г, внутривенная инфузия в капельной форме. Раствор поступает в организм, на постоянной основе от 96 до 120 часов, максимум.

Для ускорения восстановительных процессов используют кальций фолинат. Начальная дозировка 5 фторурацила уменьшается на 30%.

5 фторурацил эбеве назначают вместе с фолинатом кальция. Усиливается не только терапевтический, но и токсикогенный эффект первого препарата. В зону риска попадают пациенты, которым назначали 600 мг лекарства внутривенных болюсным способом.

Одновременной использовании и интерфероном группы альфа, цитостатическими препаратами усиливает противоопухолевую эффективность и повышает уровень общей токсичности организма.

Лекарство запрещено принимать вместе, до и после сульфонамида, фенилбутазона, аминофеназона. Активность действующего вещества, частично, усиливается за счет дисульфирама, хлордиазепоксида, изониазида.

5 фторурацил эбеве хранят в темном, прохладном месте. Для хранения и транспортировки используется одинаковый температурный режим - до 25 градусов. Препарат может стать причиной смертельного исхода. Хранить подальше от детей.

Остатки флакона и препарата уничтожаются, в обязательном порядке, в условиях клиники или другого специализированного заведения. Все действия должны соответствовать больничному протоколу по утилизации токсических отходов.

Page 2

Лекарство обладает мощным цитостатическим эффектом, что актуально для лечения и профилактики новообразования злокачественного и доброкачественного характера.

Оригинальный 5 фторурацил эбеве влияет на ДНК структуру нео плазматического образования. В результате меняется генная информации, формируется нестабильная РНК, замедляющая рост опухоли на клеточном уровне.

Препарат относится к группе антиметаболитов. Замедляет действие урацила, что влияет на общую структуру ДНК формы новообразования.

Процесс разрушения опухоли основывается на метаболических трансформация активного компонента. В конечной реакции формируется 5-фтордезоксиуридин монофосфата. Данное вещество угнетает и частично блокирует выработку тимидин синтетазы. В итоге, замедляется и полностью блокируется синтез ДСК (дезоксиуридиновой кислоты).

Действующее вещество, фтор урацил обладает следующими фармакодинамическими характеристиками:

  • высокий уровень миелотоксичности;
  • отрицательное воздействие на гастроинтестинальные структуры;
  • максимальный эффект зафиксирован во внутренних и внешних слизистых оболочках, костном мозге, эпидермисе;
  • структура лекарства безопасна для лечения онкологических образований ЖКТ, в том числе злокачественного характера.

5 фторурацил эбеве оптимально распределяется при артериальном и внутривенном введении. Большинство метаболических реакций и биотрансформации происходит в пролиферирующей ткани, включая оболочки органов, спинномозговые каналы, саму опухоль.

Показатели биодоступности активного компонента не превышают 80%. У взрослых пациентов, препарат распределяется постепенно. Среднее значение, не более 0,12 литра на кг веса.

Дополнительные и основные составляющие проникают через гематоэнцефалический барьер. С этой области происходит дальнейшее усвоение лекарства в тканях и сосудах головного мозга, спинномозговой жидкости.

Метаболические реакции наблюдаются в области печени. Период полувыведения основного метаболита гораздо выше, чем у действующего вещества, и некоторых неактивных производных.

Препарат не сохраняется, полностью, в неизмененной форме. Через три часа, после внутривенной инъекции, происходит элиминация активного компонента.

Более 80% активного вещества покидает организм в форме двуокиси углерода, через легкие. До 7-20%, выводится клубочковой фильтрацией через почки, в течение 5-6 часов. Девять десятых этого количество выводится за первые 60 минут.

Средний клиренс фторурацила не превышает 170-180 мл в минуту. Менее 0,5-1% вещества сохраняется в желчи.

Для 5 фторурацил эбеве характерна высокая интра вариабельность фармакокинетических характеристик, включая абсорбцию из ЖКТ (актуально при пероральном приеме). Замечен эффект «первого прохождения» во время метаболизма в печени.

Внимание! Введение через вену или артерию, это единственно правильный способ применения лекарства. В данном случае общая биодоступность варьируется от 0 до 80% от начальной дозировки.

5 фторурацил эбеве представляет собой концентрированный раствор для внутривенных и артериальных инфузий. Поставляется в ампулах из медицинского стекла (первый тип). В одном упаковке находится картонный блистер, в котором размещаются 5 отдельных емкостей.

Ампулы объемом 5 и 10 мл бесцветные. Дозировка 20 и 100 мл продается в коричневых флаконах, снабженных резиновой пробкой. Инструкция прилагается.

Активный компонент: фторурацил, не менее 50 мг.

Дополнительное вещество: подготовленная вода, гидроксид натрия для создания инъекционного раствора.

5 фторурацил эбеве используют для комплексной или монотерапии новообразований ЖКТ, включая прямую и толстую кишку. Препарат актуален для лечения онкологии пищеварительных путей, поджелудочной железы, печени, матки и яичников.

Используется, как поддержка, при интенсивном лечении новообразований на половом члене, вульве. Обладает мощным разрушительным эффектом по отношению к карциномам различного происхождения.

Возможна комбинация основного препарата с сильнодействующими анти неопластическими компонентами. Актуально для устранения патологий в области пищевода.

5 фторурацил эбеве оказывает неблагоприятное воздействие на ряд систем и органов. Согласно международной классификации, у каждого осложнения имеется особая частота развития.

Миелосупресия средней и тяжелой степени тяжести, дозолимитирующей формы, выраженная тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Возможны проявление острой панцитопении. Резкое уменьшение показателей лейкоцитов начинается с 9 по 14 сутки использования препарата.

Падение уровня тромбоцитов наблюдается с 7 по 17 день комплексной и индивидуальной терапии.

Нарушение общего гормонального фона, включая резкое повышение трийодтиронина и тироксина (Т3 и Т4 соответственно). Значительного увеличения тиреотропного гормона не зафиксировано. Случаев клинического гипотиреоза не установлено.

Иммуносупрессия, приводящая к рост инфекционных болезней. В редких случаях, проявляется аллергическая реакция в генерализованной форме. Возможен анафилактический шок, сепсис, вторичные инфекции неизвестной этиологии.

Пациенты, использующие 5 фторурацил эбеве, жаловались на постоянные головные боли, проблемы с осознанием. Возможны церебральные синдромы обратимого характера, транзиторной формы. Реже, наблюдались контрастные состояния, включая сонливость, эйфорию, возбуждение. Обнаружена симптоматика ретробульбарного неврита.

Терапия высокими дозами вызывают стеноз слезных каналов, что приводит к интенсивному, часто, неконтролируемому слезотечению. Наблюдаются комплексные осложнения в виде блефарита, воспалительных процессов в области зрительного нерва, хронической светобоязни.

Ишемическая симптоматика, отображаемая на электрокардиограмме. Пациенты жалуются на тупые и колющие боли в сердечной мышце. Подобная симптоматика проявляется при ишемии, миокардитах различной этиологии, скачках артериального давления, сердечной недостаточностью с осложнениями.

Зафиксированы случаи выраженного понижения аппетита, нарушается стандартное психо эмоциональное восприятие пищи. Оболочки органов и ротовой полости покрываются язвами, воспаленными бляшками.

В редких случаях, наблюдалось обезвоживание, обильные кровотечения, вызванные перфорацией стенок кишечника и желудка. Возможно локальное поражение печени на клеточном уровне.

Выраженная почечная недостаточность, разрушительные процессы в области половых желез. В единичных случаях зафиксированы случаи азооспермии и аменореи.

5 фторурацил эбеве не назначают пациентам, испытывающим дискомфорт во время приема разовой дозы. Отрицательные ощущения напоминают стандартную аллергическую реакцию на сильнодействующие компоненты противоопухолевых препаратов.

Лечение препаратом отменяется при:

  • постоянных кровотечениях;
  • нарушении кроветворных функций организма;
  • инфекционных патологий ротовой полости, включая язвы, стоматиты
  • энтероколиты псевдомембранозного происхождения;
  • инфекции с тяжелыми осложнениями, включая Herpes Zoster;
  • почечная, печеночная недостаточность.

Причиной запрета лекарства может стать недостаточное количество дигидропиримидин дегидрогеназы, во время комплексной и индивидуальной терапии.

5 фторурацил эбеве не рекомендуется использовать беременным пациенткам на 1-3 триместре, включительно. Фактических исследований, по данной тематике, не проводилось. При назначении данного лекарства учитываются фармакологические и токсикологические свойства активного компонента и его метаболитов.

Согласно международной классификации безопасности лекарственных средств, препарат относится к категории «D». Отмечено прямое влияние лекарства на репродуктивные функции животных. В 90% случае, происходила гибель зародыша и эмбриона.

Отмечено значительное тератогенное воздействие действующего вещества на формирующуюся сердечно-сосудистую и центральную нервную систему плода.

Для человеческого организма, 5 фторурацил эбеве является мощным тератогеном. Пациентки, проходящие курс лечение препаратами, на основе фтор урацила и его производных, используют контрацептивы на постоянной основе.

Фактическая концентрация лекарства в грудном молоке не установлена. Данные не актуальны, особенно, во время комплексной терапии, с использованием облучающих процедур.

Средство назначается, строго, в индивидуальном порядке, узким специалистом. Возможна моно терапия, поддерживающий курс, одновременное использование с другими сильнодействующими компонентами.

Лечение начинается в условиях стационарного учреждения. Оптимальный метод введения - артериальная, медленная инфузия. В запущенных случаях рекомендуется внутриполостное введение.

Согласно инструкции по применению, начальное количество действующего вещества определяется на месте, во время наблюдения за пациентов. Суточная дозировка варьируется от 500 мг до 1г включительно. Интенсивное лечение начинается со следующих режимов:

  • 500 мг на м2 тела пациента: каждый день, до 5 суток. Допускается повтор с перерывом в 4 недели;
  • 600 мг с дальнейшим увеличением до 1 г. Принимается один раз в 7 дней. Максимально допустимое количество доз: 6-10;
  • 1 г, внутривенная инфузия в капельной форме. Раствор поступает в организм, на постоянной основе от 96 до 120 часов, максимум.

Для ускорения восстановительных процессов используют кальций фолинат. Начальная дозировка 5 фторурацила уменьшается на 30%.

5 фторурацил эбеве назначают вместе с фолинатом кальция. Усиливается не только терапевтический, но и токсикогенный эффект первого препарата. В зону риска попадают пациенты, которым назначали 600 мг лекарства внутривенных болюсным способом.

Одновременной использовании и интерфероном группы альфа, цитостатическими препаратами усиливает противоопухолевую эффективность и повышает уровень общей токсичности организма.

Лекарство запрещено принимать вместе, до и после сульфонамида, фенилбутазона, аминофеназона. Активность действующего вещества, частично, усиливается за счет дисульфирама, хлордиазепоксида, изониазида.

5 фторурацил эбеве хранят в темном, прохладном месте. Для хранения и транспортировки используется одинаковый температурный режим - до 25 градусов. Препарат может стать причиной смертельного исхода. Хранить подальше от детей.

Остатки флакона и препарата уничтожаются, в обязательном порядке, в условиях клиники или другого специализированного заведения. Все действия должны соответствовать больничному протоколу по утилизации токсических отходов.

wer.ru


Смотрите также



Отправить ответ

Оставьте первый комментарий!

avatar